martes, 8 de octubre de 2013

GRUPO 04 INMUNO EQUIPO NUMERO 4 SISTEMA INMUNITARIO

            

UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO
UTESA







NOMBRES:

                                         
 Arismar Mercado Calderon          210 0947

Alejandro Reyes Barrera         2101415

Lynda Montinord                   211-0432

Fredzlyn Innocent Renaud      210-2043

 James Barthelemy                   210-2118
              
Francely saint Preux                 210-1805
                                     
 Michel Edelyne                        210-0023
                                             
Victor Nunez                            2101850
                                  
Mariely Almanzar                     210-2626

Rose Marcelle                           211-2021


TEMA:         RESUMEN DE LA INTRODUCCION AL SISTEMA INMUNITARIO.

GRUPO: GRUPO 04.  EQUIPO 04

FACILITADORA: DRA.MIRTHA VILLAR










    

    Introduccion al sistema inmunitario



                     

1.1.1     aproximación  a los conceptos de inmunología


Concepto de inmunidad: conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños .se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose durante los primeros años de vida.

Inmunología: ciencia biológica que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo  .estos mecanismos  identifican lo extraño y su destrucción
Respuesta inmune: actuación integrada de un gran número de mecanismos heterogéneos de defensa  contra sustancias y  agentes extraños.

 Desarrollo histórico de la inmunología


La inmunología ,en la actualidad ,una ciencia autónoma y madura , pero sus orígenes han estado ligados a la microbiología .su objeto consiste en el estudio de las respuestas de defensa que han desarrollado los animales frente a la invacion por microorganismos o partículas extrañas aunque su interés está sobre aquellos mecanismos altamente evolucionados e integrados ,dotados de especificidad y memoria ,frente agentes reconocidos por el cuerpo como no propios ,así como de su neutralización y degradación.

La inmunología presenta un prolongado periodo pre-científico, de observaciones y aproximaciones empíricas. La resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa  fue ya recogida en escritos de la antigüedad ,por el historiador griego Tucidides (464-404a.c) narra que en una epidemia durante la guerra de Peloponeso ,los enfermos eran atendidos solo por aquellos que habían sobrevivido previamente a la enfermedad ,en la seguridad de que estos no volverían a ser contagiados .

En la antigua china se habían observado que las personas en su niñez habían padecido la viruela no la adquirían más adelante en su vida los chinos fueron los primeros en intentar la aplicación de estas observaciones que indicaban la inducción de un estado protector por medio de una forma suave de la enfermedad :la inhalación de polvo de escaras de viruela provocaba un ataque suave que confería resistencia ante infecciones posteriores .este tipo de prácticas no llegaron a arraigar ,ya que no estaban exentas de riesgos ,entre las cuales figuraba la posibilidad de transmisión de otras enfermedades.

El primer acercamiento a la inmunización  con criterios racionales  fue realizado por el médico  ingles Edward jenner   que las vaqueras que habían adquirido la viruela vacunal no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana. En  mayo de 1976 inoculo a un niño fluido  procedente de las pústulas  vacunales de Sarah nelmes, semanas después el niño fue inyectado con pus de una pústula de un enfermo de viruela  comprobando de que no quedaba afectado por la enfermedad.

Louis Pasteur fue quien realizo el primer abordaje científico de problemas inmunológicos .estudiando la bacteria responsable del cólera aviar ,. Observo en 1880 que la inoculación en gallinas de cultivos viejos, poco virulentos, las  protegía  de contraer  la enfermedad cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales virulentos .obtuvo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados.

A  finales  del siglo XIX existían dos teorías opuestas sobre los fundamentos  biológicos  de las respuestas inmunes .por un lado el zoólogo ruso Mechinikov, que había realizado observaciones sobre la  fagocitosis en estrellas de mar y pulgadas de agua estableció en 1883 su teoría de los fagocitos después de estudiar el englobamiento de partículas extrañas por los leucocitos de conejo y de humanos.

Explico la inmunización como una habituación del hospedador a la fagocitosis .más tarde integrado al instituto Pasteur prepugno que la idea de que los fagocitos segregan enzimas especificas ,análogos a los fermentos  digestivos .esta teoría de los fagocitos constituyo el núcleo de la inmunidad celular ,de modo se consideraba como base  principal del sistema de defensa inmune del organismo .




La escuela alemana de koch hacía hincapié en la importancia de los mecanismos humorales o Teoría de la inmunidad humoral; Emil Von Bering (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-1931) en resultado de sus trabajos sobre las toxinas del tétanos y la difteria, observaron que el cuerpo produce ANTITOXINAS que tendrían a neutralizar las toxinas de forma específica, y evidenciaron que el suero que contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina correspondiente.

Ehrlich durante el último periodo de su vida, produce una impresionante obra científica, en la que va ahondando en la comprensión de la inmunidad humoral. En 1900 da a luz su TEORIA DE LAS CADENAS LATERALES, en al que formula una explicación de la formación y especificidad de los anticuerpos, estableciendo una base química para la interacción de éstos con los antígenos.

 La primera reacción antígeno-anticuerpo fue visualizada en 1897 por R. Kraus.  En 1898 Jules bordet descubre otro componente sérico relacionado con la respuesta inmunitaria, al que bautizo como ALEXINA, caracterizado frente al anticuerpo por su termolabilidad e inespecificidad. En 1901 también desarrollo el primer sistema diagnostico para la detección de anticuerpos, basados en la fijación del complemento, y que inicio a una larga andadura, que llega a nuestros días. En los años 50 se reconoce que los linfocitos son las células responsables de los dos componentes, el humoral y celular.     
         
      El área de la inmunopatología inicia su andadura con la descripción del fenómeno de anafilaxia producido por introducción en un animal de un suero de una especie distinta, lo que a su vez abriría la posibilidad de métodos de Cero diagnostico, con aplicaciones múltiples de medicina. 
             
     La inmunoquimica cobre un gran impulso en las primeras décadas del siglo XX con los trabajos de Karl Landsteiner. Su primera contribución de importancia había sido la descripción, mediante reacciones de aglutinación, del sistema de antígenos naturales (ABC0) de los eritrocitos humanos, completada con las subdivisiones del grupo A y el estudio de su transmisión hereditaria.          
          
   Una importante faceta de la inmunología de la primera mitad del siglo XX fue la obtención de Vacunas. Se lograron toxoides inmunogénicos a partir de toxinas bacterianas, en muchos casos por tratamiento con formol: Toxoide tetánico (Eisler y lowenstein, en 1915) y Toxoide diftérico (Glenny, en 1921).

 La vacuna BCG fue desarrollada en el 1922 contra la tuberculosis, haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium tuberculosis, el bacilo de Calmette-Guérin.
 La utilización de coadyuvantes se inicia en 1916, por Lemoignix y Piroy.

 La inmunogenética

   nace cuando Bernstein describe en 1921 el modelo de transmisión hereditaria de los cuatro grupos sanguíneos principales. Los experimentos de transfusiones sanguíneas interespecÍficas permitieron distinguir la gran complejidad de los antígenos sanguíneos. 

Se propusieron  dos tipos de teorías para explicar la especificidad de la reacción antígeno-anticuerpo. Que son: la selectiva y la instructiva. La primera formulación de tipo instructiva se debió a Paul Erich.

Durante los años 30 y 40 se daba más crédito a las teorías instructivas. En ellas , el antígeno juega un papel central a la hora de determinar la especificidad del anticuerpo correspondiente. Se sugiera que el antígeno serviría como un molde alrededor del cual se plegaria la molecula del 
anticuerpo.


El australiano Marcfalarne Burnet establece la teoría de la selección clonal; esta   argumentada que cada linfocito B,previamente al contacto con el antígeno sintetiza un único tipo de anticuerpo,específico para cada antígeno.

VISIÓN GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO:


El sistema inmunitario consta de varias líneas de de defensas:
Inmunidad innata y inmunidad adquirida.Posee memoria inmunología específica,que tiende a evitar que el agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infección.
                  

Barreras  anatómicas y físicas


La primera barrera que han de sobrepasar los microorganismos infecciosos es la que constituyen la piel y las mucosas. Las capas más externas de la piel están constituidas por células muertas e impermeabilizadas por la queratina que representan una barrera prácticamente infranqueable para la mayoría de los microorganismos. Sólo algunos patógenos que utilizan insectos picadores como vectores de transmisión pueden salvar esta barrera. Las secreciones de las glándulas sudoríparas y sebáceas contribuyen a crear sobre la piel un ambiente químico hostil para la mayoría de los microorganismos.

 Por otra parte, la temperatura corporal también constituye una barrera frente a los microorganismos, pues muchos de ellos no pueden vivir a determinadas temperaturas. La fiebre es también un mecanismo defensivo que utiliza este factor.
Los macrófagos constituyen una reserva de células fagocitarias presente en los tejidos denominada sistema retículo-endotelial, que además de fagocitar gérmenes participa también en la eliminación de células viejas o deterioradas y en la regeneración de tejidos dañados.

Protección de la microbiota normal 

Se denomina microbiota normal, flora normal o flora nativa al conjunto de microorganismos que de forma habitual en un cuerpo sano. Los lugares donde se encuentran pueden ser muy variados y en ellos desarrollan tareas beneficiosas para el ecosistema general del cuerpo.
Por consiguiente, en la mayoría de los casos, la interacción entre la flora normal y el ser humano es beneficiosa; pero pueden producirse circunstancias en que esto cambie y la flora normal se torne patógena oportunista.
 Los tratamientos con antibióticos de amplio espectro o la acción antiséptica de algunos productos de limpieza pueden alterar la flora normal lo que, en ocasiones, deja la puerta abierta para el desarrollo de viven procesos infecciosos oportunistas que pueden llegar a ser grave.
Por consiguiente, en la mayoría de los casos, la interacción entre la flora normal y el ser humano es beneficiosa; pero pueden producirse circunstancias en que esto cambie y la flora normal se torne patógena oportunista.

      

Sistema inmunitario

Sistema de inmunidad innata, natural o específica
Elementos del sistema de inmunidad natural .Si  el microorganismo o partícula extraños logran atravesar la piel y los epitelios, se pone en marcha el sistema de inmunidad natural, en el que participan los siguientes elementos.

CELULAS:

Fagocitos: en la sangre los PMN neutrofilos y los monocitos; en los tejidos los macrófagos, que se diferencian a partir de los monocitos .Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos que logran atravesar las superficies epiteliales.
Células asesina naturales: son leucocitos que se activan por interferones en respuesta a virus.

FACTORES SOLUBLES

Proteínas de fase aguda:
Aumentan su concentración rápidamente unas 100 veces ante una infección una de ellas se une a la proteína C de la superficie del neumococo  favoreciendo que este sea recubierto por el sistema de proteínas del complemento.

Sistema del complemento: se trata de un conjunto de unas 20 proteínas del suero que interacción entre sí. En el sistema de inmunidad innata el sistema se activa por la llamada ruta alternativa.
El complemento se activa por una ruta alternativa al contacto con la superficie del microorganismo .El hecho de que el complemento quede activado tiene una serie de consecuencias.Lisis directa del microorganismo
Quimiotaxis sobre fagocitos .Recubrimiento del microorganismo con una de las proteínas del complemento
La activación del complemento controla  también la reacción de inflamación aguda. 

Funcionamiento del sistema de inmunidad natural

Endocitosis: es la ingestión de material soluble del fluido extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endociticas. Esto puede ocurrir de dos maneras distintas.

PINOCITOSIS: La internalización de las macromoléculas ocurre por invaginación inespecífica de la membrana plasmática.

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR: Las macromoléculas son selectivamente internalizadas debido a su unión a un receptor específico de la membrana.


     La fagocitosis


Es una función de células especializadas del sistema inmune, capaces de remover cuerpos extraños y combatir infecciones del sistema inmune como primera línea de defensa natural. 
 la fagocitosis es tanto un medio de defensa ante microorganismos invasores como de eliminación e incluso el reciclaje de tejidos muertos, además es como una forma de nutrición para las células que realizan ésta función.

La destrucción del microorganismo en los lisosomas secundarios de los fagocitos se produce por dos tipos de mecanismos: mecanismos dependiente de oxigeno se activa la ruta metabolitica que consume grandes cantidades de oxigeno; y mecanismos independiente de oxigeno liberan de enzimas hidroliticos como lisosomas, proteínas, cationicas y proteasas….

El fagocito debe ser capaz de unirse al microorganismo y activar la membrana para poder englobarlo.
Hasta hace muy poco se hablaba de dos rutas de activación del complemento la clásica y la alternativa.


La  ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos.

La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo.

1) Activación del complejo C1.
La activación de la ruta clásica comienza por la unión del complejo C1 a anticuerpos unidos a antígenos.
2)   Producción de la C-3 convertasa de la ruta clásica.
3)   Acción de la C-3 convertasa de la ruta clásica.

La C3-convertasa C3b2a convierte catalíticamente (por hidrólisis) muchas moléculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van anclando a la membrana del microorganismo.

  Activación por la ruta alternativa

La ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos microorganismos. Se distingue por dos grandes fases que son iniciación por el complemento C3 y el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana CAM.

En conclusión, la fagocitosis es el proceso por el cual algunas células especializadas eliminan entes patógenos que entran a nuestro organismo. Es un modo de defensa. Tiene cinco etapas: Quimiotaxis, Adherencia, Ingestión, Digestión y Excreción, cada una cumpliendo su funcionamiento. No hay mucho de qué hablar en este tema porque, claro está, es una barrera de defensa en nuestro organismo.

            Función biológica del complemento la ruta alternativa


A  la primera es la destrucción de la membrana por el CAM recubrir del microorganismo por numerosas unidades C3B que es un Opsonización, que es un fenómeno que ciertos anticuerpos combinados con  el antígeno que permiten una mejor fagocitosis de este.  

También  tiene la función de facilitar la estimulación de la tasa respiratoria de la PMN neutrofilos, estos péptidos son anafilotoxinas, que es un estimulan de la desgranulación y de los PMN basofilos,  que producen a la liberación histamina, heparina y quimiotácticos. Reacción inflamación agudo Es una forma de manifestación de las enfermedades, también es una respuesta inespecífica frente a las agresiones, enrojecimiento, hinchazón y sensación de calor con un acumulación de liquido rico en leucocitosis, esto proviene de los péptidos C3AyC5A y también con los factores quimio tácticos.

 La  vasodilatación es el  incremento en la permeabilidad capilar que facilita la entrada a los tejidos dañados de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea. Una vez ocurridos la respuesta de inflamatoria aguda, y eliminad el microorganismo por los fagocitos.

  En la inmunidad específica se dan dos tipos de respuesta:

inmunidad específica humoral (mediadores por los anticuerpos).
inmunidad específica celular

Mecanismos humorales,Proteínas de fase aguda:

Estas proteínas incrementan su concentración espectacularmente cuando se produce una infección. Una de las más importantes es la proteína C-reactiva (CRP), que se produce en el hígado ante daño en tejidos.
Los interferones:
Son unas proteínas producidas naturalmente por el sistema inmunitario de la mayoría de los animales como respuesta a agentes patógenos, tales como virus y células cancerígenas.

           

  Mecanismos celulares


Células NK (  asesinas naturales )
 Son linfocitos grandes, distintos de los B y T  , y que a diferencia de estos poseen gránulos citoplásmicos . Su papel es reconocer células tumorales o infectadas con virus, se unen a ellas y liberan al espacio que queda entre ambas el contenido de sus gránulos.
Una  perforina:
Proteína que se ensambla en la superficie de la célula enferma y origina un canal parecido al de CAM, provocando la lisis.

 El sistema de inmunidad adaptativa


Es una barrera defensiva adicional, aún más sofisticada, consistente en un tipo de moléculas que funcionan como "adaptadores flexibles", que por un lado se unen a los fagocitos, y por el otro se unen al microorganismo, no importa de qué tipo se trate. Este tipo de adaptadores son los anticuerpos.

En cada tipo de anticuerpos existen 3 regiones:
Una que reconoce específicamente a cada invasor dos con funciones biológicas : unión al complemento, activándolo por la ruta clásica;
Unión a fagocitos.

La unión entre el antígeno (Ag) y el anticuerpo específico (Ac) provoca:


  La activación del complemento por la ruta clásica, a la lisis del microorganismo invasor.Opsonización, lo cual facilita la fagocitosis.Neutralización  directa de ciertas toxinas y virus por la simple unión Ag-Ac.

Los AC están  producidos por las células plasmáticas, diferenciadas a partir de los linfocitos B:
Los AG son las moléculas los microorganismos o partículas extrañas que evocan y reaccionan con los AC. Son los AG los que seleccionan el AC específico que les hará frente .cada tipo de AC esta preformado antes de entrar en contacto por primera vez con el AG. Cada linfocito B se diferencia en la medula ósea está programado genéticamente para sintetizar un solo tipo de AC  este espera a su AG especifico.

El AG específico con el linfocito B se multiplica y se diferencia hasta dar un clon de células plasmáticas, que fabrican y excretan grandes cantidades de AC para el que estaba programado el linfocito original. A este fenómeno se le conoce como selección y expansión clonal.

A primer contacto del AG Y AC se le llama respuestas primaria, que confiere al individuo una memoria inmunológica en la respuesta secundaria la formación de AC es más rápido e intenso, eso se debe a la memoria de las células B. Esta es específica para cada antígeno, cada anticuerpo reconoce un solo antígeno denominado EPITOPOS.

La inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad específica


La inmunidad humoral, por si misma seria de poca utilidad frente a patógenos intracelulares, por eso el sistema celular a evolucionado, mediado por los linfocitos T, estos reconocen al AG extraño situado sobre la superficie de las células del hospedador, estos necesitan necesitan un marcador de superficie celular, para que el  TCR  de linfocitos T los reconozca, se produzca su expansión clonal.


Los linfocitos T citotóxicos: son los principales efectores de la inmunidad específica celular, que destruyen células del propio organismo infectadas por virus.Cada clon TC está programado para fabricar un solo tipo de receptor, y reconoce la combinación de un determinado AG junto con una molécula MHC: Esto consiste en la secreción de sustancia citotóxicos, que matan la célula diana.

Los linfocitos T colaboradores no tienen actividad matadora sino que se ocupan de activar los macrófagos, linfocitos TC Y B. Se unen a la superficie de macrófagos que tengan en su interior un parasito que ha logrado sobrevir intracelularmente. Al unirse al macrófago se induce el TH la producción de linfocinas, provocando la muerte del parasito.
Los linfocitos TH juegan un papel importante en la activación y expansión clonal de los linfocitos B para producir anticuerpos, y de los linfocitos T citotóxicos.

Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida no se dan independientes una de la otra, sino que interactúan estrechamente entre sí en toda respuesta inmune.

Epitopos: 

Es la especificidad hacia las porciones de los antígenos.

Diversidad: 

es el repertorio de linfocitos de cada individuo y de deriva en sitios de unión para los antígenos en los correspondientes receptores de células T y B.

 Memoria Inmunológica:

 es cada recuerdo de un agente extraño tras su primer contacto con el sistema inmune, esta se aprovecha para las técnicas de vacunación activa, que son tan importantes para la profilaxis de enfermedades.  

Autolimitación:

 Es la consecuencia de que la respuesta inmune va decayendo con el tiempo, estava eliminado el agente extraño, debido a su sistema de retro -regulación que devuelven el sistema inmune a basal, preparándolo para nuevas respuestas.





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