grupo 04 ,equipo numero 4
arismar mercado 210 0947
rose marcelle 211 2021
alejandro reyes 210 1445
marileddy almanzar 210 2626
victor nunez 210 1850
lynda montinord 211 0432
fredzlyn innocent 210 2043
francely saint 210 1805
james bartelemy
michelle edelyne 211 0023
celulas del sistema inmune
El sistema inmune consta de una serie de órganos,tejidos y
células ampliamente repartidos por todo el cuerpo.funcionalmente,los órganos se
clasifican en primarios y secundarios.
Los primeros suministran el microambiente para la maduración
de los linfoncitos,mientras que los segundos se encargan de capturar el
microorganismo o antígeno,suministrando el entorno adecuado para que los
linfocitos interactúen con el.
En la respuesta inmune interviene diferentes linfocitos,que
tienen como característica;
-Especificidad.
-Variedad.
-Memoria.
-Reconocimiento del propio y lo ajeno.
HEMATOPOYESIS.
Consiste en la formación y desarrollo de células sanguíneas a
partir de la célula madre pluripontencial. Todas las células sanguíneas
proceden de esta,son capaces de autogeneración.en circuntancias de demanda
lascélulas sanguíneas tienen la
capacidad de proliferarce de la célula madre.
Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran la
células en el saco vitelino,las cuales se van diferenciado de los eritroides
embrionarios.
Desde el tercer mes hasta el séptimo de embarazo,la células
madres migran ,primero al hígado,luego a bazo fetal.y en el séptimo mes va
disminuyendo la hematopoyesis de dichos órganos,para migrar a la medula ósea.
En la medula osea adulta,las células de la línea
hematopoyética van madurando y diferenciandoce en el interior del estroma en
células que pueden ser: células grasas,endoteliales,fibroblastos,etc.
La maduración se debe al microambiente suministrado por la
matriz celular del el estroma junto con factores no difusibles. Cómo por
ejemplo los difusibles: los factores de crecimiento.
Las células ya diferenciadas adquieren un deformidad de membrana,
cual le permitirá pasar a través de la
pared sunusal, a ,los senos de la medula óseas y de hay a la circulación
general.
Factores
hematopoyéticos de crecimiento.
Las células
hematopoyéticas requieren factores de crecimiento que se requieren para:
Supervivencia
Multiplicación
Diferenciación
Maduración
Hay varios tipos de factores como:
1-factores
estimuladores de colonias CSF, que pertenecen a las glucoproteinas acidas.
2-eritroproyectina:
G-CSF de l alinea que desemboca en los
granulocitos.
3- otros
factores: principalmente las interleuquinas IL-4 a IL 9.
REGULACION
DE LA HEMATOPOYESIS.
La
hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo,de modo que todas
las células nuevas se equilibran con las que mueren.
Tiempo de la
vida media de algunas células:
Los
eritrocitos viven 120 días, luego son fagocitados por los macrófagos.
Los
neutrófilos duran unos pocos días.
Algunos
linfocitos T duran 30 anos.
La hematopoyesis esta
regulada de una forma muy fina, de modo que cada célula esta regulada
diferente, esto el lo suficiente para
permitir incrementos de 10 a20 veces
ante una infección o una hemorragia.
-La regulación de la face estacionaria, en ausencia de
infección y hemorragia se logra exitosamente la producción de celulas
estromales de la medula osea.
- Ante una infección
o una hemorragia se produce una hematopoyesis inducible por las citoquinas segregadas
por macrófagos y linfocitos tal madurar estas migran al foco de la lesión.
Muerte células programada:
Para mantener el
equilibrio hematopoyético es necesario la destrucción de células adultas a esta
muerte se le llaman muerte celular programada o apoptosis.
Características:
La cel. Disminuye de tamaño
Se modifica su citoesqueleto,la membrana celular se arruga.
El ADN se fragmenta y se descompone en varios trozos,los
llamados cuerpos apoptosicos
Los macrófagos la degradan y evitan la respuesta
inflamatoria.
Todo lo contrario a
la necrosis.por ejemplo,la que se genera
por algún daño tisular,en esta las
celulas se hinchan y terminan estallando
liberando contenido citotoxicos ,a otras celulas provocando inflamación.
Para que una celula sea reconocida por lo fagocitos es necesario que tenga
cambios de superficies que permitan este procesos :
La celula pierde ac.sialico,que quedan expuestos a los azucares,reconocidos
por las lectinas de los macrófagos.
Los fagocitos liberan trombospondina que sirve como puente
entre el fagocito y la celula moribunda,y se reconoce la celulas apostosica.
Se exponen cadenas de fosfatil-serina que son recononocidas
por el recetor de los fagocitos.
La apoptois posee un caro sentidos evolutivo y adaptativo
que evita daño inflamatorio de la necrosis,que es beneficiosos para el
individuo específicamente para evitar el potencial cancerígeno.
Genes implicados en la apoptosis: MYC : inductores de la
apoptosis de ciertas señales de supervivencia ,BCL2 y otros inhibidores de
apoptosis de ciertas señales.
MARCADORES DE SUPERFICIE:
Son los linfocitos y otros leucocitos,asi como su
percusosres hematopoyéticos,que marcan las distintas poblaciones celulares.
Esta caterizacion se realiza mediante anticuerpos monocionales
[Acmo].en el 1992 se descubrió los grupos de diferenciación de leucocitos
humanos :
Podemos considerar varias clases de marcadores:
De linaje como los linfocitos T
De maduración.CD1
De activación,como CD25
los receptores de la citoquinina IL2
Y las celulas previamente estimuladas por linfocitos T.
HAY DIFERENTES CDS POR LO TANTO SE UEDEN AGRUPAR EN
FAMILIAS;
Superfamilias de las inmunoglobulinas.
Familias de las integrinas
Selectinas.que tienen especificidad de lectinas.
Células
linfoides
Los linfocitos
t y b son los encargados de la respuesta inmune específica. Estos se producen
en los órganos linfoides, primarios y migran a los órganos linfoides
secundarios en el adulto hay 1 billón de linfocitos. Hay tres poblaciones de
linfocitos distintos funcionalmente, caracterizada por tener un juego de
marcadores , aunque difíciles de reconocer morfológicamente entre sí: células T
, células B y células NK
Los linfocitos
T Y B vírgenes son pequeños tienen poco
citoplasma que forma un anillo estrecho alrededor del núcleo. Poseen
cromosomas. Con heterocromatina pocas mitocondrias y casi nada de retículo
endoplasmático en ausencia del AG especifico, tienen vida corta y sufren muerte
celular programada.
Pero si entran
en contacto con él Ag a partir de sus
receptores específicos, salen de la fase
G o Y entran en el ciclo celular.
En la fase
G2 corresponden a linfoblastos
éstos aumentan su tamaño y algo la eucromatina , es un núcleo patente y
que aumentar la proporción del citoplasma. Estos linfoblastos proliferan y se
diferencian, en dos subpoblaciones:
1 -células
efectoras: de vida corta, con RER bien desarrolladlo.
2 -células de
memoria, con vida larga.
Linfocitos B
En los
mamíferos los linfocitos B se diferencian en la medula ósea. Constituyen de un
5 a 15 % de los linfocitos circulantes .reconocen al antígeno por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana. En cada linfocito hay más de 150,000 moléculas de
MIG de la clase M y D sintetizadas por él. Acompañando a cada MIG existen dos
tipos de cadenas la IG alfa e IG beta.
Otros
marcadores
MHC II
Receptores para
el complemento: CD35 Y CD21
Receptores para
IgG exógena: CD32.
Si hay ausencia
de estimulo antigénico los linfocitos B maduros vírgenes ,mueren por apoptosis
en unos pocos días ,pero si se une por su BCR al Ag complementario especifico
,se pondrá en marcha la selección y
proliferación clonal que termina con la diferenciación de dos subpoblaciones : una de células
plasmáticas secretoras de AC y otra de
células B de memoria .
Características
de las células plasmáticas :
Carecen de Ig
de membrana .
Tienen mayor
proporción de citoplasma que las B de las que proceden .
Su RE esta
desarrollado .
No circulan por
la sangre ni por los vasos linfáticos.
Mueren por
apoptosis .
Linfocitos
B
- En
los mamíferos los linfocitos B se diferencian en la medula ósea, mientras
que en las aves lo hacen en la Bursa o bolsa de Fabricio.
- Constituye
del 5 al 15% de los linfocitos circulares.
- Reconoce
al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de
membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B
(BCR).
- Otros
marcadores de superficie:
- MHC
II
- Receptor
para el complemento: CD35 (=CR1) y CD21(=CR2)
- Receptor
para IgG exógena : CD32 (=FcyRII), que juega un papel en las señales
negativas para el linfocito B
Característica de las células plasmáticas:
- Carecen
de Ig de membrana
- Son
mayores y con mas proporción de citoplasma que las B de las que proceden.
- Su
RE está muy desarrollado. Esto explica la gran cantidad de Ac secretados
que procedes; esos anticuerpos poseen la misma especificidad antigénica
que la de las mIg de la célula B original.
- No
circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localiza
en los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta
inmunológica.
Los linfocitos B cebados de memoria, en cambio, pueden vivir en reposo
durante largos periodos. Cuando se expone al Ag especifico, dan una respuesta
inmunitaria más rápida, más intensa, y con mayor afinidad.
Linfocitos
T
- Durante
la infancia se diferencia en el timo, pero al llegar la adolescencia, el
timo regresiona , y entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la
piel y la mucosa intestinal.
- Posee
un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado
complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las
células T.
- Aunque
el TCR es diferente estructuralmente a las Ig, posee zonas homologas.
- Existen
dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocito T:
TCR2 y TCR1
- El
85%de las células T poseen el TCR2, y a su vez se divide en dos tipos:
·
La TCR2 CD4+ funciona como células
cooperadoras (TH)
·
LAS TCR2 CD8+ generalmente funcionan como
células T citotóxicas o matadoras (Tc).
Células agresoras
naturales (NK)
·
a diferencia de otros linfocitos, carecen de
especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad
natural o inespecífico.
·
Representa el 15-20% de los linfocitos
sanguíneos.
·
Sus marcadores distintivos son CD16 Y CD57,
pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema especifico
·
Su maduración es extratimica
·
La mayoría son linfocitos granulares(LGL), con
mayor proporción de citoplasma que los linfocitos T o B
·
Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero
poco REr. Exhiben gran A. de G. Lo que más destaca a microscopio es la
existencia de unos gránulos azurofilos densos a los electrones, delimitación
por membrana.
·
Poseen dos tipos de funciones:
Ø
Acción citotoxica
Ø
Acción reguladora del sistema inmune a través
de las citosquinas que producen
2.5
CÉLULAS MIELOIDES
Las células mieloides son:
Fagocitos: leucocitos
polimorfonucleares neutrófilos (PMN) y monocitos, que a su vez se diferencian a
macrófagos.
Células
dendríticas.
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
2.5.1
Los fagocitos
Los granulocitos neutrófilos y los
monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su antecesor ontogenético es la
célula pruripotencial mielo-monocítica (CFU-GM), que se diferencia en dos
líneas.
2.5.1.1
Polimorfonucleares neutrófilos
Constituyen más del 90% de los
granulocitos (polimorfonucleares)
Son
de vida corta (2-3 días) y se producen en la médula ósea a razón de unos cien
mil millones al día.
Son
circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamación.
Su
núcleo es multilobulado (de 2 a 5 lóbulos).
Posee
gránulos citoplásmicos de dos tipos: los azurófilos (primarios) y los
específicos (secundarios).
Tras
salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego
pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días. Gránulos
azurófilos (primarios): son mayores y más densos, con típica morfología de
lisosoma. Contienen mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes
(defensinas, catepsina G y algo de lisozima).
Gránulos
específicos (secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones;
contienen la mayor parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y
fosfatasa alcalina.
2.5.1.2
Fagocitos mononucleares
El sistema fagocítico mononuclear (SFM)
está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Los
promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en
monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos,
donde se convierten en macrófagos.
1) Monocitos
Son células de unos 10-18 m m de
diámetro, con núcleo en forma de herradura o de pera.
Su
membrana, vista al microscopio electrónico, aparece con finas rugosidades.
Su
citoplasma posee gránulos azurófilos, que al microscopio electrónico son densos
y homogéneos. Dichos gránulos son lisosomas que contienen peroxidasa e
hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte intracelular de
microorganismos.
El
aparato de Golgi está bien desarrollado, y se observan mitocondrias.
2) Macrófagos
Como ya dijimos, al cabo de unas 8
horas de su salida de la médula, los monocitos migran a tejidos y se
diferencian a macrófagos. Los macrófagos pueden ser residentes (fijos en
tejidos) o libres.
residentes: cumplen misiones
concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso,
denominaciones peculiares. Por ejemplo:
células
de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos
células
mesangiales de los glomérulos renales
macrófagos
alveolares de los pulmones
macrófagos
de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
células
de la microglía del cerebro
osteoclastos
de los huesos
histiocitos
del tejido conjuntivo
libres: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en
órganos linfoides secundarios:
macrófagos
de los sinusoides esplénicos (en el bazo)
macrófagos
de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)
Características principales:
Los macrófagos son células de
vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años).
Poseen
un núcleo en herradura.
En
su citoplasma se ve un abundante retículo endoplásmico rugoso y gran número de
mitocondrias.
Están
especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos
intracelulares.
Los fagocitos mononucleares constituyen
el mejor ejemplo de células que, siendo en principio del S.I. natural, en el
curso de la evolución se han adaptado a jugar papeles centrales en el S.I.
adaptativo:
A) En la respuesta inmune natural: los
fagocitos presentan dos tipos de actividades:
como tales fagocitos
como
productores de citoquinas
1) Actividad fagocítica:
Los fagocitos engullen (fagocitan)
partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas extrañas), células
propias lesionadas o muertas y restos celulares.
El fagocito se ve atraído por
quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o partícula extraña,
con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudópodos (basados
en el sistema contráctil de actina-miosina), que finalmente se fusionan,
cerrándose y creándose una vesícula membranosa que engloba al antígeno,
denominada fagosoma.
La destrucción intracelular de la
partícula extraña comienza con la entrada del fagosoma en la ruta endocítica:
el fagosoma se fusiona con los gránulos, para formar el fagolisosoma.
El contenido vertido de los gránulos,
junto con otras actividades del macrófago, supone una batería de mecanismos
microbicidas y microbiostáticos, además de enzimas hidrolíticas que digieren
las macromoléculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.
Este sería el mecanismo fagocítico
básico (muy similar al ya existente en protozoos amebianos), pero dicho
mecanismo primitivo se ve mejorado (unas 4.000 veces) por medio de otros
componentes del sistema inmune: se trata de un conjunto de moléculas,
denominadas opsoninas, que recubren al microorganismo, y que sirven de vínculo
de unión entre la partícula invasora y el fagocito. Como ejemplo de opsoninas
se cuentan la IgG (para la que el fagocito posee el receptor Fcg R) y el
componente C3b del complemento (para el que el fagocito dispone del receptor
CR1).
Las actividades antimicrobianas serán
estudiadas en detalle en un capítulo posterior (veáse 13.2). Aquí sólo daremos
una clasificación de las mismas:
mecanismos dependientes de oxígeno:
intermediarios reactivos de oxígeno
(ROI)
intermediarios reactivos de nitrógeno
(RNI)
mecanismos independientes de oxígeno:
proteínas antimicrobianas preformadas:
péptidos catiónicos como las defensinas
catepsina G (proteinasa neutra)
lisozima
lactoferrina (secuestra Fe y altera las
proteínas de FeS
2) Producción de citoquinas: Los
macrófagos producen citoquinas que atraen a otras células, sobre todo a PMN
neutrófilos. Como veremos, dichas citoquinas son las responsables de muchos de
los efectos sistémicos de la inflamación (p. ej., la fiebre). También producen
factores para fibroblastos y células endoteliales, que promueven la reparación
de los tejidos dañados.
B) Papel de los fagocitos como células
accesorias en las respuestas inmunes específicas
Como células presentadoras de antígeno
(APC): Como dijimos, no todo el Ag se degrada totalmente en la ruta endocítica.
Como veremos oportunamente, quedan péptidos de unos 10 aminoácidos de longitud,
que se asocian dentro del endosoma con moléculas MHC de tipo II. Los complejos
{MHC-II + péptido} de la vesícula emigran a la membrana citoplásmica, con lo
que quedan expuestos en la superficie del macrófago, listos para ser
reconocidos por los linfocitos TH específicos, para su activación.
Los macrófagos son activados por los
linfocitos THLos linfocitos TH activados tras su contacto con las células
presentadoras secretan a su vez citoquinas que activan a los macrófagos, con lo
que éstos mejoran sus capacidades fagocíticas y destructivas. De esta forma,
los macrófagos activados por citoquinas sirven como células efectoras de la
inmunidad celular.
Los macrófagos activados son a menudo
los efectores finales de las respuestas humoralesConforme avanza la respuesta
inmune, se produce IgG y se activa el complemento, los cuales sirven como
opsoninas que ayudan al macrófago a sus funciones fagocíticas y citotóxicas
(mejoras en un factor de 4.000). Por ello, el macrófago es frecuentemente en
encargado final de eliminar al microorganismo en la rama humoral de la
inmunidad.
En resumen, el macrófago cumple un papel
central en el sistema inmune, participando tanto en la fase de reconocimiento
como en la de presentación del Ag y en la efectora.
2.5.2
Células dendríticas
Son células con morfologías
características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones alargadas, lo que
le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas nerviosas. Existen dos
tipos de células dendríticas, con funciones y propiedades diferentes, aunque
ninguna presenta una actividad fagocítica importante.
2.5.2.1
Células dendríticas interdigitantes
Aparentemente derivan de precursores
mieloides de la médula ósea, quizá como un rama "hermana" de las
células del SFM.
Están presentes en los intersticios de
la mayor parte de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto
gastrointestinal).
El prototipo es la célula de Langerhans
de la piel, muy rica en MHC-II. Cuando entran en contacto con un Ag, migran
como células "a vela" por los vasos linfáticos aferentes hasta llegar
a la paracorteza de los ganglios linfáticos regionales, donde se convierten en
células dendríticas interdigitantes. Allí presentan el Ag a los linfocitos TH,
para que se inicie la respuesta inmune. Parece ser que las células de
Langerhans son también las precursoras de las células dendríticas
interdigitantes de los órganos citados anteriormente, y de las de las áreas
ricas en células T del bazo y del timo.
Estas células dendríticas son las más
potentes inductoras de respuestas inmunes restringidas por MHC-II.
Además, son mejores que otras células
presentadoras en la misión de presentar autoepitopos procesados a las células T
restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel importante en la
autotolerancia.
2.5.2.2
Células dendríticas foliculares
No derivan de la médula ósea, y
no parece que tengan que ver con las dendríticas interdigitantes.
Están presentes en los folículos
secundarios de las áreas ricas en células B de los ganglios y del bazo, así
como en los folículos linfoides asociados a mucosas.
No tienen moléculas MHC-II en su
superdicie, pero presentan gran cantidad de receptores para el complemento (CR1
y CR2) y para las IgG (el Fcg R). Los inmunocomplejos (complejos Ag-Ac) llegan
a las áreas de células B de estos órganos linfoides secundarios, y allí quedan
retenidos un cierto tiempo: se unen a los receptores para Fc de estas células,
que son muy abundantes en sus "perlas" (engrosamientos esféricos
espaciados regularmente a lo largo de sus prolongaciones).
Parece que estas células
desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las células B de memoria.
2.5.3
Eosinófilos
Son granulocitos (es decir, PMN)
presentes en sangre y tejidos, y constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del
individuo sano.
Poseen núcleo bilobulado,
citoplasma con abundantes gránulos de contenido básico, por lo que se tiñen
regularmente con colorantes ácidos como la eosina. Estos gránulos están
rodeados de membrana, pero al microscopio electrónico muestran en su interior
unos cristaloides.
Son células móviles que pueden
migrar desde la sangre a los tejidos, atraídas por factores quimiotácticos
(como el ECF-A)
Aunque tienen algún papel
fagocítico, éste es mucho menos importante que en los neutrófilos. Su función
principal es la defensa inespecífica frente a grandes parásitos, como
helmintos: se unen a las larvas esquistosómulas de helmintos previamente
recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan, vertiendo una toxina
(proteína básica) y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria,
hidrolizando factores anafilácticos liberados por los mastocitos.
2.5.4
Basófilos y mastocitos
Constituyen menos del 1% de los
leucocitos.
Su núcleo es bi- o multilobulado
(basófilo) o redondeado (mastocito). Poseen abundantea gránulos azul-violeta,
densos a los electrones.
Carecen de función fagocítica.
Parece que los mastocitos derivan
de la misma rama que los basófilos, pero mientras estos últimos son
circulantes, los mastocitos residen en los tejidos.
Ambos poseen abundantes
receptores Fce RI
Papel central en la
hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que incluye las alergias): el
entrecruzamiento de alergeno con dos o más moléculas de IgE unidas a la célula
provoca la rápida y total desgranulación, con lo que se liberan sustancias
farmacológicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal
de los síntomas alérgicos.
A pesar de este papel
"negativo", su misión natural positiva estriba en proporcionar
protección frente a parásitos multicelulares.
2.5.5
Plaquetas
Son células anucleadas, que
derivan de los megacariocitos de la médula ósea.
Su papel no inmune consiste en
colaborar en la coagulación de la sangre.
Su papel inmune se centra en los
fenómenos de inflamación: cuando existe daño a las células endoteliales, las
plaquetas se adhieren al tejido lesionado y se agregan, liberando sustancias
que incrementan la permeabilidad, y factores que activan el complemento, con lo
que logran atraer a leucocitos.
3.4 ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE
PRIVILEGIADAS
Se conocen como áreas inmunológicamente
privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe respuesta inmune:
cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están protegidas por fuertes
barreras entre sangre y tejido (p. ej., la barrera hematoencefálica) y bajas
permeabilidades o sistemas específicos de transporte. Su significado adaptativo
estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para
la integridad del individuo.
3.5
RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA
Una vez que los linfocitos llegan a un
órgano linfoide periférico, no se quedan allí permanentemente, sino que se
mueven de un órgano linfoide a otro a través de la sangre y de la linfa.
Existe, pues, un tráfico linfocitario entre tejidos, sistema linfático y
sangre.
Cada hora del 1 al 2% del
"pool" de linfocitos recircula por el circuito. Ello supone que aumentan
las probabilidades de que las células específicas para cada Ag puedan entrar en
contacto con éste en los órganos periféricos.
Cuando entra un antígeno, los
linfocitos específicos "desaparecen" de circulación sanguínea antes
de 24 horas: esto es lo que se llama "atrapamiento", porque estos
linfocitos han sido reclutados a los órganos linfoides secundarios, donde hacen
contacto con el Ag presentado y procesado por APC.
Al cabo de unas 80 horas, tras su
proliferación, los linfocitos abandonan el órgano linfoide. En el caso de los
linfocitos B, al llegar al tejido donde se produjo la entrada del Ag se
diferencian a células plasmáticas productoras de Ac.
El endotelio vascular como
"portero" de leucocitos:
El endotelio vascular regula el paso a
tejidos de moléculas y leucocitos. Para que éstos pasen desde la sangre al
tejido inflamatorio o al órgano linfoide, deben de atravesar la línea de
células endoteliales. Para ello deben adherirse a estas células y luego pasar
entre ellas (un proceso llamado extravasación). Esto lo consiguen por medio de
contactos específicos entre el leucocito y la célula endotelial, a través de
moléculas de adhesión celular (CAM).
Existen tres familias de CAM:
de la superfamilia de las Ig: ICAM-1,
ICAM-2, VCAM-1
de la familia de la integrina
(subfamilia con cadenas tipo b 2): VLA-4, LFA-1
de la familia de las selectinas:
L-selectina, E-selectina, P-selectina.
Como veremos, en la inflamación se
producen factores que activan a las células endoteliales normales, que producen
selectinas E y P, y que inician la extravasación de granulocitos neutrófilos
(véase tema 17).
En cambio, los linfocitos en reposo
tienen la capacidad de extravasarse desde circulación a ganglios y MALT a
través de las vénulas de endotelio alto (HEV). Las células de este endotelio
especial son cuboidales, pero de hecho no son más que producto de la
diferenciación de células de endotelio normal de los órganos linfoides
secundarios, ante citoquinas producidas en respuesta a antígenos.
Esto lo podemos demostrar de dos
maneras:
Los animales de experimentación
libres de gérmenes carecen de vénulas de endotelio alto.
Si
cortamos el vaso aferente de un ganglio linfático, se evita la entrada de
antígenos. Al cabo de un tiempo, desaparece el HEV.
Las células del HEV poseen moléculas de
adhesión celular de las citadas antes, pero además cuentan con diriginas
vasculares (VA=vascular addressins). Son específicas de cada tejido linfoide y
sirven para dirigir la extravasación de linfocitos de distintas subpoblaciones.
A su vez, los linfocitos en reposo
reconocen las HEV por medio de sus receptores de alojamiento (homing). Ello
hace que cada subpoblación de linfocitos se dirija a órganos linfoides
secundarios concretos (p. ej. selectina-L).
Además, los linfocitos vírgenes expresan
receptores de alojamiento diferentes de los linfocitos de memoria y efectores.
Los linfocitos T activados van a parar
preferentemente a los sitios inflamatorios de los tejidos (sitios terciarios):
dejan de producir selectina-L (receptor de alojamiento), por lo que ya no
tienden a pasar por el HEV. En cambio, aumentan sus niveles de receptores de
unión a moléculas de superficie del endotelio inflamado. Por ejemplo, aumentan
en su membrana la cantidad de integrina VLA-4, que al unirse al VCAM-1 endotelial
colabora en la entrada al tejido inflamado (con el foco de infección).
FAGOCITOS
Los fagocitos son uno de los tipos de
células de defensa del organismo humano y de muchos otros animales. Estas
células, los fagocitos forman
parte de la sangre y son un tipo de leucocitos teniendo la capacidad de
eliminar cuerpos extraños o malignos del organismo, como los virus, bacterias e
incluso células muertas o células a punto morir y para ello usan un sistema
llamado fagocitosis en
donde se rodea la partícula que se van a eliminar para digerirla; pero estas
células no mueren después de hacer esto pudiendo continuar limpiando el
organismo de las partículas o cuerpos extraños que provocan daños e incluyendo
a:
Macrófagos: se trata de células de
gran tamaño con función fagocítica, presente en la mayoría de los tejidos y
cavidades.
Neutrófilos: son los leucocitos más
abundantes (>70%). Su tamaño es de 10-20m de diámetro y se clasifican como
granulocitos debido a sus gránulos citoplasmáticos de lisosimas y de lactoferrina.
Monocitos: células circulares que se
originan en la médula ósea y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos
de la sangre, donde permanecen sólo unos tres días.
Para
concluir, estos mediadores aumentan la permeabilidad vascular en forma directa
o induciendo la liberación de histamina en la célula cebada. También son
quimiotácticos para monocitos e inhiben el movimiento de otros neutrófilos y
eosinófilos. La fagocitosis por macrófagos es similar a la descrita
para polimorfonucleares neutrófilos difiriendo de esta en que carecen de
mieloperoxidasa. A diferencia de los polimorfonucleares, los macrófagos cumplen
una labor fundamental en la respuesta inmune adaptativa al ser células
presentadoras de antígeno.
Fagocitos mononucleares
El sistema fagocito mononuclear está
constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Los monocitos
de la medula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos
circulante, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se
convierten en macrófagos.
Monocitos
Son células con núcleo en forma
herradura o de pera, su membrana, vista al microscopio electrónico, aparece con
finas rugosidades. Su citoplasma posee gránulos azurofilos. Dichos gránulos son
lisosomas que contiene peroxidasa e hidrolasa acidas importante para el
mecanismo de muerte intracelular de microorganismo. El aparato de Golgi está
bien desarrollado y se observan mitocondrias.
Macrófagos
Los macrófagos pueden ser residentes o
libres.
Residentes cumplen misiones concretas
en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso denominaciones
peculiares.
Libres están estratégicamente situados
para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios.
Macrófagos de las sinusoides esplénicas y
macrófagos de los senos medulares.
Características principales
Los macrófagos son células de vida más
larga que los neutrófilos. Poseen un núcleo en herradura.
En su citoplasma se ve un abundante
retículo endoplasmico rugoso y gran número de mitocondrias. Están especialmente
adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos intracelulares.
Los fagocitos mononucleares constituyen
el mejor ejemplo de células que, siendo en principio del sistema inmunología
natural, en el curso de la evolución se han adaptados a jugar papeles centrales en el sistema
inmunología adaptativos.
se presentan dos
tipos de actividades:
1*Los fagocitos engullen (fagocitan)
partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas extrañas), células
propias lesionadas o muertas y restos celulares.
El
fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al
microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la membrana del
fagocito, emitiendo pseudópodos (basados en el sistema contráctil de
actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una
vesícula membranosa que engloba al antígeno, denominada fagosoma.
La
destrucción intracelular de la partícula extraña comienza con la entrada del
fagosoma en la ruta endocítica: el fagosoma se fusiona con los gránulos, para
formar el fagolisosoma.
I. mecanismos dependientes de oxígeno:
A. intermediarios reactivos de oxígeno (ROI)
B. intermediarios reactivos de nitrógeno (RNI)
II. mecanismos independientes de oxígeno: proteínas
antimicrobianas preformadas:
A. péptidos catiónicos como las defensinas
B. catepsina G (proteinasa neutra)
C. lisozima
D. lactoferrina (secuestra Fe y altera las proteínas de
FeS.
2*producción de citoquinas,Los macrófagos producen citoquinas
que atraen a otras células, sobre todo a PMN neutrófilos. Como veremos, dichas
citoquinas son las responsables de muchos de los efectos sistémicos de la
inflamación ,por ejemplo la fiebre. También producen factores para
fibroblastos y células endoteliales, que promueven la reparación de los
tejidos dañados.
b*papel de los fagocitos como células accesorias en las respuestas inmune especificas. |
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el macrófago cumple un papel central en el sistema inmune, participando
tanto en la fase de reconocimiento como en la de presentación del Ag y en la
efectora.
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Son células
con morfologías características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones
alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas
nerviosas. Existen dos tipos de células dendríticas :
a. Células
dendríticas interdigitantes
Aparentemente derivan de precursores
mieloides de la médula ósea, están presentes en los intersticios de la mayor
parte de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto
gastrointestinal).Estas células dendríticas son las más potentes inductoras de
respuestas inmunes restringidas por MHC-II.
Además, son mejores que otras células
presentadoras en la misión de presentar autoepitopos procesados a las células T
restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel importante en la
autotolerancia.
b.Células dentríticas
foliculares
Ø No derivan de la médula ósea, y no parece que tengan que
ver con las dendríticas interdigitantes.
Ø Están presentes en los folículos secundarios de las áreas
ricas en células B de los ganglios y del bazo.
Ø No tienen moléculas MHC-II en su superdicie, pero
presentan gran cantidad de receptores para el complemento (CR1 y CR2) y para
las IgG (el Fcg R).
Ø Parece que estas células desempeñan un papel esencial en
el desarrollo de las células B de memoria.
Ø Son granulocitos presentes en sangre
y tejidos, y constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.
Ø Poseen núcleo bilobulado, citoplasma con abundantes
gránulos de contenido básico, por lo que se tiñen regularmente con colorantes
ácidos como la eosina.
Ø Son células móviles que pueden migrar desde la sangre a
los tejidos.
Ø Su función
principal es la defensa inespecífica frente a grandes parásitos, como
helmintos.
Ø Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
Ø Su núcleo es bi- o multilobulado (basófilo) o redondeado
(mastocito).
Ø Poseen abundantea gránulos azul-violeta, densos a los
electrones.
Ø
Carecen de función fagocítica.
Ø Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que
los basófilos, pero mientras estos últimos son circulantes, los mastocitos residen
en los tejidos
Ø Ambos poseen abundantes
receptores Fce RI.
Ø Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada
de tipo I).
Ø Proporcionar protección frente a parásitos
multicelulares.
Ø Son células anucleadas, que
derivan de los megacariocitos de la médula ósea.
Ø Su papel no inmune consiste en
colaborar en la coagulación de la sangre.
Ø Su papel inmune se centra en
los fenómenos de inflamación.
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