e quipo #5
INTEGRANTES
GENESIS SANTANA 1-11-1392
HUNSLEY SAINT´JULIEN 2-11-1392
ANA FELICIA ULLOA
1-10-1749
TAMARA SIMEON 2-11-0583
SERGO LOUIS CHARLES 2-11-0530
Introducción al sistema inmunitario
1.-Una aproximación a los conceptos de la inmunología
Concepto de Inmunidad:
Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos
extraños. Se adquiere al nacer y va madurando y considerándose durante los
primeros años de vidas
Inmunología:
Ciencia biológica que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de
la integridad biológica del organismo
Respuesta Inmune:
Actuación integrada de un gran número de mecanismo de mecanismos heterogéneos
de defensa contra sustancias y agentes extraños. En general. En general, las
sustancias extrañas se las se las denomina como antígenos son ellos que
desencadenan en el organismo una serie de eventos celulares que provocan la
producción de los mecanismos de defensa
Desarrollo Histórico de la inmunología
La inmunología en sus
origines han estado estrechamente ligados a la microbiología. Su objetivo consiste en el estudio de las respuestas de
defensa que han desarrollo los animales frente a la invasión por microorganismo
o partículas extrañas.
Como tantas ciencias la Inmunología presenta un
prolongado periodo pre-científico, observaciones y aproximaciones meramente
empíricas. La resistencia de una enfermedad infecciosa fue ya recogida en escritos
de la antigüedad; el historiador griego Tucidides (464-404 antes Cristo) narra
que una epidemia acaecida durante la guerra del Peloponeso, los enfermos eran
solo por aquellos que habían sobreviviendo previamente a la enfermedad. En la
antigua china observando que las personas que en niñez había padecido la
viruela no la adquirían más adelante en su vida
El primer
acercamiento con criterios racionales fue realizado por el médico ingles Edward Jenner (1749-1823),
tras su constatación de que las vaqueras que habían adquirido la viruela
vacúnala forma benigna de enfermedad que solo producía pústulas en las manos.
En mayo 1796 inoculo a un niño fluido
procedente de las pústulas vacúnales de Sarah Nelmes; semanas después el
niño fue inyectado con pus de una pústula de viruela comprobando que no quedaba
afectado con la enfermedad.
La falta de conocimiento en aquella época, de las bases
microbiológicas de las enfermedades infecciosas retraso en casi un siglo la
continuación de los estudios de Jenner, aunque ciertos autores, cómo Turenne,
en su libro “la syphilization” (1878) lograron articular propuestas teóricas de
cierto interés
El Primer abordaje
plenamente científico de problemas inmunológicos se debió; a Louis Pasteur.
Estudiando bacteria responsable del cólera aviar, observó (1880) que la inoculación en gallinas de cultivos viejos, poco
virulentos, las protegía de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran
inyectadas con cultivos normales virulentos .De esta forma se obtuvo la
primera vacuna a base de microorganismos atenuados. Pasteur realizo la primera
vacunación antirrábica en humanos el 6 julio de 1885, sobre el niño Joseph Meister,
que había sido mordido gravemente por un perro rabioso. A este caso siguieron
otros muchos, los que valió a Pasteur reconocimiento universal y supuso el
apoyo definitivo a su método de inmunización, que abría perspectivas
prometedoras de profilaxis ante muchas enfermedades
A finales del siglo XIX existían dos teorías opuestas
sobre los fundamentos biológicos de las respuestas inmunes. Por un lado, el
zoólogo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916),que había realizado observaciones
sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua, estableció, a partir
de 1883,su “Teoría de los fagocitos”, tras estudiar fenómenos de engolamiento
de partículas extrañas por los leucocitos de conejo y de humanos
Por otro lado, la escuela alemana de Koch hacía hincapié
en la importancia de los mecanismos humorales (teoría de la inmunidad
humoral).Emil Von Behring (1854-1917)y Shibasaburo Kitasato (1856-1931), a
resultas de sus trabajos sobre la toxinas del tetamos y de la difteria,
observaron que el cuerpo produce “antitoxinas” que tenían a neutralizar las
toxinas de forma específica, y evidenciaron que el suero que contiene es capaz de
proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina correspondiente
(1890)
Durante cierto tiempo se creyó que el suero posee
distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada de forma
diferente: anatoxina (neutralización de toxinas), precipitina (precipitación de
toxinas), aglutinina 9aglutinacion de bacterias) y bacteriolisina (lisis de
bacterias). Hubo que esperara a los años 30 para caer en la cuenta que todas
estas actividades se debían a un único tipo de entidad, que fue bautizado como
anticuerpo
En el año 1898,Jules Bordet descubrió otro componente sérico
con respuesta inmunológica y se le llama Alexina que se caracteriza por su
termolabilidad e inespecificidad. Más tarde, se impondría el nombre de
complemento. El mismo Bordet desarrollo en 1901, el primer sistema de diagnóstico
para la detección de anticuerpos.
La conciliación de las dos
teorías ( Celular y Humoral) se inició con los trabajos de Almorth Wrigth R.
Douglas, quien en 1904 descubren las opsoninas .
En los años 50 se reconoce que
los linfocitos son responsables de dos componentes humorales y celular.
El área del a inmunopatologia
inicia su andadura con la descripción del fenómeno de anafilaxia producido por
introducción de un animal de un suero especie distinta.
La inmunoquimica cobra un gran
impulso en las primeras décadas del siglo XX con los trabajos de Karl
Landsteiner. Su primera descripción había sido la descripción del sistema
antígeno natural.
Los Haptenos son grupos
químicos que por simismo ,no desencadenan formación de anticuerpos, pero s lo
hacen tras ser conjugados a proteínas portadoras.
Landsteiner estudio
sistemáticamente las características de inmunogenicidad y especificidad de la
reacción de antígenos con anticuerpos.
Una importante faceta de la
primera mitad del siglo XX fue la obtención de vacuna. Se lograron toxoides
inmunogenicos a partir de toxinas bacterianas., en muchos casos por tratamiento
con formol.
La inmunogenetica nace cuando Bernstein
describe en 1921 el modelo de transmisión hereditaria de los cuatro grupos
sanguíneos principales.
Otra de las grandes
controversias de los primeros tiempos de la inmunología se refiere al tipo de
mecanismo postulados para explicar la especificidad de la reacción antígeno
anticuerpo.
Se propusieron dos tipos de
teorías: La selectiva y la instructiva.
El mecanismo de formación de
los anticuerpos la realizo el Australiano Macfarlane Burnet , al establecer su
teoría de la selección clonal.
Más recientemente Niels Jerne
ha realizado nueves aportaciones y refinamientos a la teoría de la selección
clonal, proponiendo un modelo de regulación inmune conocido como teoría de las
redes idiopáticas.
Los hitos recientes son las
técnicas de producción de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas .
Visión general del sistema inmunitario.
El sistema inmunitario
consta de varias líneas principales:
Inmunidad innata e
inmunitaria adquirida.
Inmunidad innata:
Es una línea de defensa que permite
controlar a mayor parte de los agentes patógenos .
Inmunidad adaptiva:
Suministra una repuesta específica frente a cada agente infeccioso. Posee memoria
inmunológica específica ,que tiende a evitar que el agente infeccioso provoque
enfermedad en una segunda infeccion, el organismo pose una serie de barreras
naturales que lo protegen así como una protección biológica .
Barreras anatómicas
y físicas:
La parte externa de la epidermis está compuesta de varias
capas de células muertas, recubiertas de la queratina al agua. Dicha capa se
renueva 15-30 días. La piel es una auténtica barrera infranqueable por la mayor
parte de los microorganismos .
Sustancias antimicrobianas del organismo
La lisozima Aparece en muchas secreciones.
Beta –lisina: Producida por las plaquetas
Espermita: en el semen
Secuestro de hierro
El Fe en el organismo sea muy escaso, formando complejos
con moléculas como hemoglobina, mioglobina, en la sangre, la fe.
Protección de la microbiota normal
La microbiota normal del organismo evitar la colonización
del hospedador por microorganismos exógenos.
En la piel existen dos tipos principales de hábitat:
- La superficie de la piel propiamente dicha es un medio
relativamente hostil
- La glándulas ,sudoríparas y sebáceas.
- La boca y el intestino
- Sistema de inmunitario innato, natural y inespecífica
- Células asesinas naturales :células NK
Factores solubles:
Proteínas de fase aguda: Aumente su concentración rápidamente
unas 100 veces ante una infección.
Sistema del complemento: se trata de un de un conjunto de
unas 20 proteínas del suero interacción entre sí.
Funcionamiento del sistema de inmunidad natural
Endocitosis: es la ingestión de material soluble
(macromoléculas) del fluido extracelular por medio de la invaginación de
pequeñas vesículas endociticas.
Se divide en dos maneras distintas:
Pinocitosis:
la internalización de las macromoléculas ocurre por invaginación inespecífica
de la membrana plasmática.
Endocitosis
medada por receptor: las macromoléculas son selectivamente internalizada debido
a su unión a un receptor específico de la membrana. El endosoma se fusiona con
el lisosoma primario, para dar el lisosoma secundario.
Los lisosomas primarios derivan del aparato de Golgi y
transportan grandes cantidades de enzimas hidroliticos (proteasas, nucleasas,
lipasa, etc.).
Dentro de los
lisosomas secundarios, las, macromoléculas ingeridas son digeridas hasta
productos hidrolizados (péptidos, aminoácidos, nucleótidos y azucares),que
finalmente son eliminados de la célula.
Es la unión del microorganismo a la superficie de una
célula fagocítala especializada (PMN, macrófagos) por algún mecanismo
especifico de tipo primitivo (ameboide)
La destrucción del microorganismo en los lisosomas
secundarios de los fagocitos de produce por dos tipos de mecanismo
Mecanismos dependientes de oxígenos: se activa una ruta
metabólica (hexosa mono fosfato) que consumen grandes cantidades de oxígenos ,
lo que a su vez produce grandes cantidades de radicales toxicas antimicrobianos
Esa a su vez puede reaccionar para dar otra sustancia
toxicas, como hipocloritos y cloruros.
Estas sustancias provocan una intensa halogenacion que
afecta a muchas bacterias y virus.
Mecanismo
dependiente de oxigeno nítrico (no)
Mecanismos independientes de oxigeno: liberación de
enzimas hidroliticos: lisozima, proteínas, catiónicas, proteasas, etc, que
ejecutan en efecto bactericida o bacteriostático.
Activación del complemento por la ruta alternativa: como
ya dijimos, el complemento es un conjunto de 20 proteínas del plasma, que
interactúan entre sí y con otros elementos de los sistema inmunitarios innatos
y adquiridos, para medir una serie de importantes respuestas inmunológicas. el
complemento se activa por dos rutas diferentes: la ruta clásica, ( que
corresponde al sistema de inmunidad específica, y que depende de interacciones antígeno-anticuerpo),
y la ruta alternativa ( perteneciente al sistema natural). Ambas ruta consiste
en un sistema de activación enzimática en cascada, que sigue la lógica de que
el producto de una reacción s a su vez una enzima para la siguiente reacción,
produciéndose una respuesta rápida y amplificada del estímulo inicial.
En la ruta
alternativa podemos distinguir dos grandes fases: la iniciación por el
componente C3 y el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (CAM).
A) Iniciación de la ruta alternativa por el componente
C3.
B) Ensamblaje sobre la membrana del microorganismo del
complejo de ataque a la membrana (CAM), por la vía post-C3.
Funciones biológica del complemento activado por la ruta
alternativa:
A) Como acabamos de ver, una primera secuela (aunque no
siempre ocurre en todos los microorganismo) es la lisis celular por el cam.
Ozonización :facilita de los fagocitos al agente extraño , para su inmediata
fagocitáis .papel de los pequeños repetidos solubles c3a y c5a:
I histamina: provoca vasodilatación y aumento de la permeabilidad
de los capilares sanguíneos
Ii heparina: efectos anticoagulantes
Iii factor quío táctico: que atraen a PMN neutrófilos y
eosinófilos
Reacción de inflamación aguda:
La inflamación es una reacción ante la entrada de un
microorganismo a un tejido, con síntomas de dolor, enrojecimiento, hinchazón y sensación
de calor, con un edema debido a la acumulación de líquido rico en leucocitos.
La vasodilatación y el crecimiento en la permeabilidad capilar
facilita la entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea:
se activa una cascada enzimática que conduce a la acumulación de cadenas
insolubles de fibrina, que constituyen el coagulo sanguíneo.
La reparación comienza con el crecimiento de vasos
capilares en el entramado de fibrina del coagulo sanguíneo. La cicatriz es el
resultado de la acumulación de nuevos capilares y de fibroblastos.
Mecanismos de
inmunidad inespecífica:
A) Mecanismos
humorales:
Proteínas de fase aguda: estas proteínas incrementan su concentración
espectacularmente cuando se produce una infección. Se unen al llamado polisacárido
C de la pared celular de una amplia variedad de bacterias y de hongos. Esta unión
activa a su vez al complemento, lo que facilita su eliminación, bien sea por
lisis dependiente del complemento, o bien sea por potenciación de la
fagocitosis mediada por el complemento.
Interferones: estos modulan, además la función de las células
NK.
B) Mecanismos
celulares:
Células NK: su papel es reconocer células tumorales o
infectadas con virus, se unen a ella si liberan al espacio que queda entre
ambas el contenido de sus gránulos.
Perforina: proteína que se ensambla en la superficie de
la célula enferma y origina un canal parecido al de CAM, provocando la lisis.
Sistema de
inmunidad adaptativa o especifica
La evolución ha desarrollado en los vertebrados, y
principalmente en los mamíferos, una barrera defensiva adicional, aun más
sofisticada, consistente en un tipo de moléculas que funcionan como adaptadores
flexibles, que se unen a los fagocitos y a los microorganismos. Este tipo de
adaptadores son los anticuerpos.
En los anticuerpos existen 3 regiones:
-Una que reconoce el invasor.
-Unión al complemento.
-Unión a fagocitos.
En la inmunidad específica se dan 2 tipos de respuestas:
-Inmunidad especifica humoral.
-Inmunidad especifica celular.
La unión entre el antígeno y el anticuerpo provoca:
La activación del complemento por la ruta clásica.
Opsonizacion.
Neutralización directa.
Los anticuerpos están producidos por las células
plasmáticas, diferenciadas a partir de los linfocitos B.
Tras su primer contacto con el antígeno específico, cada linfocito
B se multiplica y diferencia hasta dar un clon de células plasmáticas, que
fabrican y excretan grandes cantidades de anticuerpo específico para el que estaba
programado el linfocito original.
La memoria inmunológica es específica para cada antígeno.
Su base es que cada anticuerpo reconoce un solo antígeno.
El cuerpo desarrolla ontogénicamente un sistema para
distinguir lo propio y evitar reaccionar contra él.
-La inmunidad celular , la otra rama de la
inmunidad específica
El sistema de
inmunidad celular está mediatizado por linfocitos T que se diferencian en el
timo, estos reconocen al Ag extraño siempre que esté situado sobre la
superficie de células del propio organismo hospedador, no pueden reconocer al
Ag por sí solo, ha de estar en combinación con una molécula marcadora de la
superficie celular.
El receptor de los linfocitos T (TCR) es diferente a los
Ac, aunque ambos comparten algunos rasgos estructurales.
Las
moléculas marcadoras de superficie pertenecen al llamado sistema principal de
histocompatibilidad (MHC).
Los
linfocitos T, al igual que los B, se seleccionan y se activan combinándose con
el antígeno, lo que provoca su expansión clonal.
Funcionalmente, existen
dos tipos de linfocitos T:
linfocitos T citototóxicos (TC);
linfocitos T colaboradores (TH);
Los linfocitos T
citotóxicos son los principales efectores de la inmunidad específica
celular: destruyen células del propio organismo infectadas por virus.
Cada clon de TC está programado para fabricar un solo
tipo de receptor, y reconoce la combinación de un determinado Ag junto con una
molécula MHC de clase I, situados sobre la superficie de la célula diana
enferma. el TC entra en estrecho contacto con la célula diana, la secreción de
sustancias citotóxicas, la matan.
Los linfocitos T
colaboradores no tienen actividad matadora, sino que ocupan un papel
central en el sistema inmune, activando a otras células: macrófagos, linfocitos
TC y B. los linfocitos TH juegan un papel importante en la activación y
expansión clonal de los linfocitos B para producir anticuerpos, y de los
linfocitos T citotóxicos.
Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida no se dan
independientes una de la otra, sino que interactúan estrechamente entre sí en
toda respuesta inmune. los macrófagos y otras células del sistema innato de inmunidad
intervienen en la activación de la respuesta inmune específica , por otro lado,
varios factores solubles del sistema de inmunidad adquirida (citoquinas,
componentes del complemento) potencian la actividad de las células fagocíticas
del sistema innato.
Las principales características
de la inmunidad específica son:
-
Especificidad
hacia antígenos distintos. Dicha especificidad es anterior al contacto con
el antígeno, y se produce durante las primeras fases de vida del individuo, en
las que se originan clones diferentes de linfocitos T y B, cada uno con un tipo
de receptor capacitado para enfrentarse ulteriormente a epitopos concretos.
-
Diversidad:
el repertorio de linfocitos en cada individuo es gigantesco (se calcula que en
humanos es al menos de mil millones), y se deriva de variaciones en los sitios
de unión para el antígeno en los correspondientes receptores de células T y B.
El origen de dichas variantes reside en un complejo conjunto de mecanismos
genéticos.
-
Memoria
inmunológica, el organismo guarda recuerdo de cada agente o partícula
extraña tras su primer contacto con él. En los ulteriores encuentros del
sistema inmune con cada antígeno se producirá una respuesta secundaria más
rápida, más intensa a la respuesta
primaria
-
Autolimitación,
la respuesta va decayendo con el tiempo, conforme se va eliminando el agente
extraño, debido a unos sistemas de retrorregulación que devuelven el sistema
inmune a su nivel basal.
-
Discriminación
entre lo propio y lo ajeno: durante las primeras fases ontogenéticas del
individuo el sistema inmune específico aprende a reconocer lo propio ,incapacidad
de atacar a los componentes del propio individuo
No hay comentarios.:
Publicar un comentario