GRUPO 04 EQUIPO #3 (LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE)

NOMBRES:

James Ricardi Fantal: 2-11-0059

Odelene Jean: 2-11-2295 

Esther Desmangles: 2-11-0319

Darly Servil: 2-11-2847

Edwish Pierre: 2-11-2053

Jeff Nickson Jean Paul: 2-11-2694

Edson Kedino Coze: 2-11-0117

Myrlene Jacques: 2-11-0269

Marileni Almonte: 2-11-0825 

MarcHenry abellard: 2-11-0411

Introducción

El conjunto de células, tejidos y órganos de forman el sistema inmunitario esta distribuido en todo el cuerpo y los órganos se van a clasificar en primarios y secundarios. Los primarios suministran el microambiente para la maduración de los linfocitos, mientras que los secundarios se encargan de capturar el microorganismo o antígeno, suministrando el entorno adecuado para que los linfocitos interactúen con él.

Solo un tipo de leucocito, el linfocito presenta todas esas características que son especificidad, variedad o diversidad, memoria inmunológica, reconocimiento de lo propio de lo ajeno.

Hematopoyesis

La hematopoyesis consiste en la formación y desarrollo de células sanguíneas a partir de la célula madre pluripotencial.

En las primeras semanas embrionarias se encuentran células madres en el saco vitelino, luego desde el tercer mes hasta el séptimo de embarazo, las células madre migran, primero al hígado fetal, y después al bazo fetal, donde sigue la hematopoyesis. Del séptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hígado y bazo, hasta que desaparece para la época del nacimiento, y va adquiriendo preeminencia la función de la médula ósea. Aquí sólo hay una de tales células por cada 10.000 totales, las células de la línea hematopoyética van madurando y diferenciándose en el interior de un estroma compuesto por células no hematopoyéticas (células grasas, endoteliales, fibroblastos). La maduración se debe al microambiente suministrado por la matriz celular del estroma junto con factores difusibles o no difusibles. Son células capaces de autorregeneración, de modo que durante la vida adulta se mantienen homeostáticamente.

REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS:

La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra al de células que se pierden o mueren.

Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica: los eritrocitos viven unos 120 días, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos del bazo los neutrófilos duran unos pocos días algunos linfocitos T duran más de 30 años. Producemos casi 400000 celulas hematopoyeticas por dia.esta muy bien regulada de manera que cada celula tiene su propia manera de regulacion.

La muerte celular programada es un proceso de autodestrucción celular controlada que permite al organismo su correcta morfogénesis, así como su renovación y la eliminación de las células que amenacen su supervivencia.

MARCADORES DE SUPERFICIE DE LEUCOCITOS

Los linfocitos y otros leucocitos, así como sus precursores hematopoyéticos, presentan patrones característicos de moléculas de superficie, que pueden ser aprovechadas como marcadores para distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares.

Esta caracterización se realiza mediante anticuerpos monoclonales (AcMo); cada anticuerpo monoclonal distingue un solo tipo de molécula, e incluso partes específicas y variantes de cada tipo de molécula. Durante varios años, cada grupo de investigación bautizaba a las moléculas según su propia nomenclatura, lo que creó un auténtico galimatías de denominaciones sinónimas de las mismas moléculas. Afortunadamente, en 1982 se celebró un "Taller de antígenos de diferenciación de leucocitos humanos" que llegó a una nomenclatura unificada así como a normas para la aceptación y denominación de nuevos marcadores. Dicha nomenclatura se basa en los llamados grupos de diferenciación (CD, "cluster of differentiation"): consisten en todos los AcMo que reconocen una determinada molécula de membrana leucocitaria. En la práctica, se concede la denominación de "CDx" (siendo "x" un guarismo árabe determinado) a cada molécula de superficie caracterizada por ese conjunto de anticuerpos monoclonales.

Se puede considerar multiples clases de marcadores:

*de linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el linaje que conduce a los linfocitos T);

*de maduración (ej.: el CD1 sólo aparece en las fases madurativas de células T en el timo);

 *de activación (p. ej., el CD25 es el receptor de la citoquina IL-2, y sólo se expresa en aquellas células T estimuladas previamente por el antígeno).

A título ilustrativo, veamos algunas familias de marcadores:

*Superfamilia de las inmunoglobulinas , donde se incluyen CD2, CD3, CD4, CD8.

 *Familia de las integrinas: cada miembro de esta familia consta de dos cadenas, a y b.

Se distinguen distintas subfamilias, dependiendo del tipo de cadena ß.

 *Selectinas (que tienen especificidad de lectinas).

 *Proteoglucanos (como el CD44), que se unen a componentes de la matriz extracelular.

CÉLULAS LINFOIDES

Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune específica

Se producen en los órganos linfoides primarios a razón de 1000 millones al día, y de allí migran a órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares.

En el adulto existe un billón de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal.

Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales.

Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente distintas,

células T, células B, células NK

Los linfocitos T y B vírgenes (no cebados) son pequeños (unas 6 m m de diámetro), con poco citoplasma, que forma un estrecho anillo alrededor del núcleo.

células efectoras: de vida corta,

células de memoria: con vida larga

Linfocitos B

En los mamíferos, los linfocitos B se diferencian en la médula ósea, mientras que en las aves lo hacen en la bursa o bolsa de Fabricio.

Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes.

Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000 moléculas de mIg (de las clases M y D),

En ausencia de estímulo antigénico, estos linfocitos B maduros vírgenes mueren por apoptosis al cabo de unos pocos días.

Las células plasmáticas poseen las siguientes características:

*carecen de Ig de membrana.

 *Son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que proceden.

Los linfocitos B cebados de memoria, en cambio, pueden vivir en reposo durante largos períodos (más de 20 o 30 años).

Linfocitos T

Durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo regresiona, y entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.

Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las células T.

La mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos tipos:

as TCR2 CD4+ funcionan como células cooperadoras (TH): reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de Ag

Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como células T citotóxicas o matadoras (Tc). Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall

Células agresoras naturales (NK)

A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecífico.

Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.

Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.

Poseen dos tipos de funciones:

*acción citotóxica

*acción reguladora del sistema inmune a través de las citoquinas que producen.

CÉLULAS MIELOIDES

Las células mieloides son:

Fagocitos: leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMN) y monocitos, que a su vez se diferencian a macrófagos.

            *Células dendríticas.

            *Eosinófilos

            *Basófilos

            *Mastocitos

Los fagocitos

Los granulocitos neutrófilos y los monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su antecesor ontogenético es la célula pruripotencial mielo-monocítica (CFU-GM), que se diferencia en dos líneas.

Polimorfonucleares neutrófilos

Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)

Son de vida corta (2-3 días), y se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.

*Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamación.

*Su núcleo es multilobulado (de 2 a 5 lóbulos).

*Posee gránulos citoplásmicos de dos tipos: los azurófilos (primarios) y los específicos (secundarios).

*Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días.

*Cuando hay infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrófilos (la leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección).

*Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la infección.

*Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un fagosoma, al que fusionan sus gránulos:

*Gránulos azurófilos (primarios): son mayores y más densos, con típica morfología de lisosoma. Contienen mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G y algo de lisozima).

*Gránulos específicos (secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones; contienen la mayor parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y fosfatasa alcalina.

Ambos tipos de gránulos se fusionan con el fagosoma, para digerir y eliminar la partícula extraña, con mecanismos dependientes de oxígeno más potentes que los del macrófago.

  Estas células constituyen una buena barrera defensiva frente a bacterias piogénicas.

Fagocitos mononucleares

El sistema fagocítico mononuclear (SFM) está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos.

1) Monocitos

Son células de unos 10-18 m m de diámetro, con núcleo en forma de herradura o de pera. Su membrana, vista al microscopio electrónico, aparece con finas rugosidades. Su citoplasma posee gránulos azurófilos, que al microscopio electrónico son densos y homogéneos. Dichos gránulos son lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos.

El aparato de Golgi está bien desarrollado, y se observan mitocondrias.

2) Macrófagos

Los macrófagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres.

residentes: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:

*células de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos

*células mesangiales de los glomérulos renales

*macrófagos alveolares de los pulmones

*macrófagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)

*células de la microglía del cerebro

*osteoclastos de los huesos

*histiocitos del tejido conjuntivo

  libres: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios:

*macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el bazo)

*macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)

Características principales:

Los macrófagos son células de vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años).

*Poseen un núcleo en herradura.

*En su citoplasma se ve un abundante retículo endoplásmico rugoso y gran número de mitocondrias.

*Están especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos intracelulares.

Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de células que, siendo en principio del S.I. natural, en el curso de la evolución se han adaptado a jugar papeles centrales en el S.I. adaptativo:

A) En la respuesta inmune natural: los fagocitos presentan dos tipos de actividades:

*como tales fagocitos

*como productores de citoquinas

ACTIVIDAD FAGOCITICA

Los fagocitos engullen (fagocitan) partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas extrañas), células propias lesionadas o muertas y restos celulares.

El fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudópodos (basados en el sistema contráctil de actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula membranosa que engloba al antígeno, denominada fagosoma.

La destrucción intracelular de la partícula extraña comienza con la entrada del fagosoma en la ruta endocítica: el fagosoma se fusiona con los gránulos, para formar el fagolisosoma.

El contenido vertido de los gránulos, junto con otras actividades del macrófago, supone una batería de mecanismos microbicidas y microbiostáticos, además de enzimas hidrolíticas que digieren las macromoléculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.

Las actividades antimicrobianas estan clasificadas en:

Ø  mecanismos dependientes de oxígeno:

*intermediarios reactivos de oxígeno (ROI)

*intermediarios reactivos de nitrógeno (RNI)

Ø  mecanismos independientes de oxígeno: proteínas antimicrobianas preformadas:

*péptidos catiónicos como las defensinas

*catepsina G (proteinasa neutra)

*lisozima

*lactoferrina (secuestra Fe y altera las proteínas de FeS

Papel de los fagocitos como células accesorias en las respuestas inmunes específicas

Como células presentadoras de antígeno (APC)

Ø  Los macrófagos son activados por los linfocitos T_H Los linfocitos T_H activados tras su contacto con las células presentadoras secretan a su vez citoquinas que activan a los macrófagos, con lo que éstos mejoran sus capacidades fagocíticas y destructivas. De esta forma, los macrófagos activados por citoquinas sirven como células efectoras de la inmunidad celular.

Ø  Los macrófagos activados son a menudo los efectores finales de las respuestas humorales Conforme avanza la respuesta inmune, se produce IgG y se activa el complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al macrófago a sus funciones fagocíticas y citotóxicas.

En resumen, el macrófago cumple un papel central en el sistema inmune, participando tanto en la fase de reconocimiento como en la de presentación del Ag y en la efectora.

Celulas dentriticas

Son células con morfologías características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas nerviosas. Existen dos tipos de células dendríticas, con funciones y propiedades diferentes, aunque ninguna presenta una actividad fagocítica importante.

Células dendríticas interdigitantes

Aparentemente derivan de precursores mieloides de la médula ósea, quizá como un rama "hermana" de las células del SFM. Presentes en los intersticios de esos organos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal).

 El prototipo es la célula de Langerhans de la piel, muy rica en MHC-II. Cuando entran en contacto con un Ag, migran como células "a vela" por los vasos linfáticos aferentes hasta llegar a la paracorteza de los ganglios linfáticos regionales, donde se convierten en células dendríticas interdigitantes. Allí presentan el Ag a los linfocitos TH, para que se inicie la respuesta inmune. Parece ser que las células de Langerhans son también las precursoras de las células dendríticas interdigitantes de los órganos citados anteriormente, y de las de las áreas ricas en células T del bazo y del timo.

Estas células dendríticas son las más potentes inductoras de respuestas inmunes restringidas por MHC-II.

Además, son mejores que otras células presentadoras en la misión de presentar autoepitopos procesados a las células T restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel importante en la autotolerancia.

 Células dendríticas foliculares

 No derivan de la médula ósea, y no parece que tengan que ver con las dendríticas interdigitantes.

 Están presentes en los folículos secundarios de las áreas ricas en células B de los ganglios y del bazo, así como en los folículos linfoides asociados a mucosas.

 No tienen moléculas MHC-II en su superficie, pero presentan gran cantidad de receptores para el complemento (CR1 y CR2) y para las IgG (el Fcg R). Los inmunocomplejos (complejos Ag-Ac) llegan a las áreas de células B de estos órganos linfoides secundarios, y allí quedan retenidos un cierto tiempo: se unen a los receptores para Fc de estas células, que son muy abundantes en sus "perlas" (engrosamientos esféricos espaciados regularmente a lo largo de sus prolongaciones).

 Parece que estas células desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las células B de memoria.

                                                                                            

Eosinofilos

Constituyen del 1-3% de los leucocitos de un individuo sano, son granulocitos(PMN) en la sangre y los tejidos.

Núcleo bilobular, citoplasma granular (se tiñe con eosina, sus gránulos están rodeados de membrana, con unos cristaloides por dentro al ME).

Son células móviles atraídas por factores quimiotácticos(ECF-A) pueden migrarse desde la sangre a los tejidos.

 Son defensores específicos frente a grandes parásitos (helmintos), tienen algún papel fagocitico…

Basofilos y Mastocitos

Constituyen menos de 1% de los leucocitos.

Con núcleo bi o multilobular(basofilos) o redondo(mastocitos) y citoplasma granular

Derivan de la misma rama pero los mastocitos residen en los tejidos mientras los basofilos circulan por la sangre.

Papel central en la hipersensibilidad inmediata, en la respuesta alérgica (papel

Plaquetas

negativo),proporcionan protección frente a parásitos multicelulares..

Derivan de los megacariocitos de la medula ósea, son células anucleadas

Participan en la coagulación de la sangre (papel no inmune)

Intervienen en los procesos inflamatorios (papel inmune)

Glosario

PMN = polimorfonuclear

ME = microscopio electronico