GRUPO 04 EQUIPO #3 (INTRODUCCION AL SISTEMA INMUNE)
NOMBRES:
James Ricardi Fantal: 2-11-0059
Odelene Jean: 2-11-2295
Esther Desmangles: 2-11-0319
Darly Servil: 2-11-2847
Edwish Pierre: 2-11-2053
Jeff Nickson Jean Paul: 2-11-2694
Edson Kedino Coze: 2-11-0117
Myrlene Jacques: 2-11-0269
Marileni Almonte: 2-11-0825
MarcHenry abellard: 2-11-0411
Proximacion a los
conceptos de la inmunologia
La inmunidad es un conjunto de mecanismos
de defensa de los animales frente a agentes exógenos extraños que se adquiere
al nacer, y en los primeros anos de vida se va madurando y consolidándose.
Ese
conjunto de mecanismos es estudiado por la inmunología y consiste en
identificar lo extraño para destruirlo.
Llamamos respuesta inmune la actuación integrada de un gran número de mecanismos
heterogéneos de defensa contra sustancias y agentes extraños.
Desarrollo histórico de la inmunologia
Hoy, en dia, la inmunología es una ciencia autónoma y madura, pero sus
orígenes han estado estrechamente ligados a la Microbiología. Su objeto
consiste en el estudio de las respuestas de defensa que han desarrollado los
animales frente a la invasión por microorganismos o partículas extraños, aunque
su interés se ha volcado especialmente sobre aquellos mecanismos altamente
evolucionados e integrados, dotados de especificidad y de memoria, frente a
agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, así como de su
neutralización y degradación.
Ha conocido un prolongado período pre-científico, de observaciones y
aproximaciones empíricas. La viruela en
la antigua China ha conducido a la inhalación de polvo de escaras de viruela
provocaba un ataque suave que confería resistencia ante infecciones posteriores.
El primer acercamiento a la inmunización con criterios racionales fue
realizado por el médico inglés Edward Jenner (1749-1823), tras su constatación
de que las vaqueras que habían adquirido la viruela vacunal no eran atacadas
por la grave y deformante viruela humana. En 1796 inoculó a un niño fluido
procedente de las pústulas vacunales, semanas después el niño fue inyectado con
pus de una pústula de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba
afectado por la enfermedad. Jenner fue el primero en recalcar la importancia de
realizar estudios clínicos de seguimiento de los pacientes inmunizados,
consciente de la necesidad de contar con controles fiables.
Louis Pasteur fue el primero a abordar plenamente los problemas inmunologicos
cientificamente. El 1880, el estudio la bacteria responsable del colera aviar. De
esta manera podria dar luz a la primera vacuna que fue a base de
microorganismos atenuados. Pasteur el nombre vacuna en honor del trabajo
pionero de Jenner.
Algunos anos despues, va a abordar la inmunizacion contra
la rabia y el 6 de julio de 1885 iba a realizar sobre el nino Joseph Meister la
primera vacuna antirrabica en humanos.Y este caso va ser seguido por muchos mas
y Pasteur tendra un reconocimiento universal y se va a crear el instituto
Pasteur.
Y un poco mas tarde,van a tener dos teorias opuestas al
final del siglo.Sin olvidar que en el ano 1898 Jules Bordet iba a descubrir un
componente serico que esta relacionada con la respuesta inmunitaria llamada
''alexina''y es tambien ese mismo senor que va a hacer el primer sistema
diagnostico para la deteccion de anti-cuerpos.
La conciliacion de las dos teorias (celular y humeral) se
inicio con los trabajos de Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas, quines en 1904
descubren las opsoninas, anticuerpos presentes en los sueros de animales
inmunizados. En los anos 50 se reconoce que los linfocitos son las células
responsables de los dos componentes, humoral y celular de la inmunidad.
En 1905 Pirquet sugiere que la enfermedad del suero tiene
relacion directa con la producción de anticuerpos contra el suero inyectando,
introduciendo el termino de alergia para referirse a la reactividad inmunológica
alterada.
La inmunoquimica cobra un gran impulso en las primeras
décadas del siglo XX con los trabajos de Karl Landsteiner (1868-1943). Su
primera contribución de importancia había sido
la descripción, mediante reacciones de aglutinación, del sistema de
antígenos naturales (ABCO) de los eritrocitos humano.
La cuestión de las reacciones antígeno-anticuerpo se
convirtió en otra polémica entre escuelas hasta finales de los anos 20.
Mientras Ehrlitch y sus seguidores mantienen que estas reacciones
tienen una base puramente química, Bordet y sus discípulos las explican
como fenómenos físicos de reacciones entre coloides.Heidelberg y Kendall (1936)
purificaron anticuerpos a partir de sueros
por disociación de precipitados. Tiselius (1939) demostró que los anticuerpos constituyen la fracción
gamma-globulinica del suero. Veinte anos después R.R Porter y G.M. Edelman
establecen la estructura de las inmunoglobulinas. Durante este lapso de tiempo
se descubre que la síntesis de anticuerpos ocurre en las células plasmáticas.
Una importante faceta de la inmunología de la primera
mitad del siglo XX fue la obtención de vacunas. En 1922 se desarolla la vacuna
BCG contra la tuberculosis, haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium
tuberculosis, el bacilo de calmette-Guerin.
La inmunogenetica nace cuando Bernstein describe en 1921
el modelo de transmisión hereditaria de los cuatro grupos sanguibeos
principales, basándose en el análisis estadístico de sus proporciones relativas, y con el
descubrimiento por Landsteiner y Levene (1927) de los nuevos sistemas MN y P.
Otra de las grandes contreversias de los primeros tiempos
de la inmunología se refería al tipo de mecanismo postulados para explicar la
especificidad de la reacción antígeno-anticuerpo. Se propusieron dos tipos de
teorías: la selectiva y la instructiva.
La primera formulación de tipo instructiva se debió a
Paul Ehrlich. Supone que la selectividad de la cadena lateral esta determinada
previamente a la exposición al antígeno, que solo actua seleccionando la
producción y liberación de la cadena adecuada.
En cambio, durante los anos 30 y 40 se daba mas credito a
las teorías instructiva.
Una contribución esencial a las ideas sobre el mecanismo
de formación de los anticuerpos la realizo el australiano Macfarlane Burnet
(1899-1985), al establecer su teoría de la selección clonal.
Esta teoría resucito las ideas selectivas, y actualmente
es el paradigma aceptado por todos los inmunólogos. Mas recientemente Niels Jerne ha realizado
nuevas aportaciones y refinamientos a la teoría de la selección clonal,
proponiendo un modelo de regulación inmune conocido como teoría de las redes
idiotipicos
Los avances en inmunología durante los últimos anos han
sido espectaculares. Entre los hitos
recientes hay que citar la técnica
de producción de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas.
Visión general del sistema inmunitario
Inmunidad
innata: es una línea de defensa que
permite de controlar a mayor parte
de los agentes patógenos.
Inmunidad
adquirida: suministra una respuesta
específica frente a cada agente
infeccioso, posee memoria inmunológica específica, que tiende a evitar que el agente infeccioso
provoque enfermedad en una segunda infeccion. El organismo posee una serie de
barreras naturales que lo protegen de la infección de los agentes patógenos.
Barreras
Anatómicas: la piel y
membranas mucosas
La parte
externa de la epidermis está compuesta de varias capas de células muertas,
recubiertas de la proteína queratina, resistente al agua, se renueva cada 15-30
días. La dermis subyacente contiene
tejido conectivo con vasos
sanguíneos, glándulas sebáceas sudoríparas. La pie les una autentica barrera
infranqueable para la mayor parte de los microorganismos.
Por otro lado,
existen zonas de la superficie del cuerpo no recubiertas por piel: ojos,
intestino tracto respiratorio, tracto urinario
que colaboran a la eliminación de microorganismos
Función del PH
PH ligeramente acido de la piel y de la vagina
Sustancias
antimicrobianas del organismo
La lisozima: aparece en muchas secreciones
(nasofaringe, lágrimas, sudor, sangre, pulmones)
Beta-lisina: producida por las plaquetas
Espermina: en el semen
Secuestro de
hierro
En secuestrado formando complejos con
moléculas como hemoglobina, mioglobina
En la sangre, el Fe está unido a la transferrina. Sin embargo, algunos patógenos h mecanismos para
obtener Fe a partir de algunas de estas proteínas: se trata de un tipo de
moléculas llamadas sideroforos, que pueden captar Fe a partir de la transferina.
Proteccion de
la microbiota normal
La microbiota normal, del Organismo evita la
Colonización del hospedador porción MICROORGANISMOS exogenos
Esa es la razon por La que Una limpieza de sangre
exagerada de la piel y de la vagina, puede ser causa de Infecciones porción microbios
en la Piel : existencial dos tipos principales de hábitat de la superficie de
la piel propiamente dicha es la ONU medio relatively " hostil " , ya
que es muy seca y salada , de modo que normalmente solo la pueden colonizar
algunas bacterias bien adaptadas ; micrococus , aureus epidermidis , s aureus.
las glándulas : sudoríparas y cebaceas . En estas ultimas , Durante la adolescente
sí desarrolla el tipico acné espinillas Producido por el Ataque de Propionibacterium
acnes la boca posee una poblacion heterogenea de bacterias donde hijo
Importantes los represantantes Orales del genero Streptococcus. Salivaris (en
la lengua ). Mitis ( en los carrillos ) y S. mutans ( en los dientes ) . Este es
ultimo it uno de los principales responsables de la placa dental y de la caries
. El intestino grueso posee una abundantísima flora microbiana con una
concentracion del orden de 10/10 bacterias / ml. Funciona como si fuera un quimiostato
Fagocitosis
La fagocitosis es la unión del microorganismo a la
superficie de una célula fagocítica especializada, por algún mecanismo
inespecífico(ameboideo): emisión de seudópodos y englobamiento, para crear un
fagosoma. A partir de aquí el proceso es similar.
La expansión de la membrana en la fagocitosis requiere la
participación de los microsfilamentos cosa que no ocurre en la
pinocitosis-endocitosis.
La destrucción de los microorganismos en los lisosomas
secundarios de los fagotitos se produce por dos tipos de mecanismos:
- Mecanismo dependiente de
oxigeno: se activa en una ruta metabólica que consume grandes cantidades
de oxigeno.
- Mecanismo dependiente de
oxido nítrico (NO).
- Mecanismo
independiente de oxigeno: liberación
de enzimas hidroliticos.
Activación del complemento por la ruta alternativa: el
complemento es un conjunto de 20 proteínas del plasma, que interactúan entre si
y con otros elementos del sistema inmunitario innato y adquirido, para mediar
una serie de importante respuesta inmunológicas. El complejo se activa por dos
rutas: la ruta clásica y la ruta alternativa. Ambas rutas consisten en un
sistema de activación enzimático en cascada.
En la ruta alternativa podemos distinguir dos grandes fases: la iniciación por el
complejo de ataque de la membrana (CAM).
Funciones
biológicas del complejo activado por la vía alternativa:
El recubrimiento del
microorganismo por numerosas unidades de C3b es un ejemplo de opsonizacion:
facilita la unión de los fagotitos al
agente extraño.
Estimulan la tasa respiratoria de los PMN neutrofilos.
Estos péptidos son anafilotoxinas, estimulan la desgranulacion de los amstocitos y de los PMN basofilos, lo
cual supone una liberación de una variedad de sustancias como son:
·
Histamina.
·
Heparina.
·
Factores
quimiostacticos.
Reaccion de
inflamacion aguda
La inflamacion es una reaccion ante la entrada de un
microorganismo a un
tejido
Con síntomas de dolor, enrojecimiento, hinchazony sensación de calor.
Provoca edema debido a la acumulación de liquido rico en
leucocitos.
Los péptidos C3a y C5a,junto con los factores
quimitacticos atraen hacia el tejido afectado a los PMN que están circulando
por la sangre, que
atraviesan los capilares ayudados por el efecto de vasodilatación de la
histamina
La vasodilatación y el incremento en la permeabilidad
capilar facilitan la entrada al tejido danado de las enzimas del sistema de
coagulación sanguínea
Una vez ocurrida la respuesta de inflamación aguda ,y
eliminado el microorganismo por los fagocitos, tiene lugar la reparación del tejido danado y la regeneración con
tejido nuevo,la reparación comienza con el crecimiento de vasos
capilares en el entramado de fibrina del coagulo sanguíneo
Otros mecanismos
de inmunidad inespecífica:
-Mecanismos humorales: que contiene Proteínas de fase aguda y
Interferones
-Mecanismos celulares: que depende de células que destruyen
desde fuera y
una perforrina proteína que se ensambla en la superficie de la celula enferma
El sistema de
inmunidad adaptativa o especifica
existen algunos tipos de moléculas que funcionan como
adaptadores flexibles, que por un lado se unen a los fagocitos y por otro se
unen al microorganismo este tipo de adaptadores son LOS ANTICUERPOS.
Hay 3 regiones en cada anticuerpos
-una que reconoce específicamente a cada invasor dos con
funciones biológicas: unión al complemento, activándolo por la ruta clásica, unión a fagocitos.
En la inmunidad especifica se dan dos tipos de repuesta:
Inmunidad especifica humoral
Inmunidad especifica celular
Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad
especifica humoral
Los Anticuerpos
( Ac) estan producidos porción las Células plasmáticas , diferenciadas a partir
de los Linfocitos B. Asi also Los Antígenos (Ag ) hijo las Moléculas del
microorganismo o partícula extaña Que evocan y reaccionan con los Ac
en los Ag Los
Que seleccionan el Ac especifico Que les hara Frente . Sin embargo , Cada pisos
de Ac no está preformado Antes de Entrar en contacto Por Primera Vez con el Ag
. Cada linfocito B Que se Diferencia en la Médula Osea no está Programado
Genéticamente párrafo sintetizar Un Solo Tipo de Ac , a la Espera de contactar
con el Ag especifico .
Tras do
imprimación contacto con el Ag especifico , Cada linfocito B sí multiplicación
y Diferencia Hasta dar sin clon de Células plasmáticas , Que Fabrican y
excretan Grandes Cantidades del Ac especifico párrafo el qué ESTABA Programado
el linfocito originales. A Este Fenómeno sí le conoce con el Nombre de Selección
y expansión clonal.
La Respuesta de
Formación de Ac provocada Tras El Primer contacto de Cada Ag con el linfocito B
Llama del SE de Respuesta Primaria. Este cebador contacto confiere al Individuo
Una memoria inmunológica , de forma Que el Cuerpo sí encuentra Preparado párr
afrontar la eventualidad de Una Segunda Infección por El Mismo Agente . En La
Respuesta Secundaria la Formación de Ac it Más Rápida y Más INTENSA .
Ello debe sí una
cola de partir del linfocito primario Que Tuvo El Primer contacto , Aparte del
clon de Células plasmáticas ( responsable de la Respuesta Primaria ) , sí
Genero en Paralelo Otro clon de Células B de memoria . Ademas , ESTOS
Linfocitos cebados de memoria necesitan Menos divisiones celulares Antes de
Poder diferenciarse un su Vez en Células plasmáticas Productoras de Ac .
La memoria
inmunológica es Específica párrafo Cada antígeno . Su base de es Que Cada
Anticuerpo reconoce la ONU solo antígeno
En 1960 Burnett
y Fenner propusieron Una hipótesis Que se demostraría : El Cuerpo Desarrolla
ontogenéticamente ONU Sistema párrafo distinguir lo Propio y Evitar reaccionar
contra el. El Sistema de Cuando linfoide sí no está desarrollando ( desde la
Fase fetal a la perinatal) van Llegando a El components circulantes De Las
Moléculas De Las Distintas contradictorio del Cuerpo ; asi, El Sistema inmune
" Aprende " Reconocer a un ESTOS Componentes, y sí provocación Una
Incapacidad permanente párrafo reaccionar contra Ellos ( se " suprimen
" o inactivan los clones de Linfocitos Que reconocen "lo Propio
") .
La inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad específica
La inmunidad humoral , Por Sí Misma , seria de poca
Utilidad Frente a patógenos intracelulares , bien del mar los estrictos (
virus) o facultativos (COMO LOS Mycobacterium o protozoos MUCHOS , Como las
Leishmania ) . Para Ello ha evolucionado sin Sistema de inmunidad celular , Que
esta mediatizado porción Linfocitos T, parecidos a los citológicamente B, Pero
Que sí diferencian en el timo .
Los Linfocitos T reconocen al Ag extraño Siempre Que Esté
SITUADO Sobre la Superficie de Células del proprio Organismo hospedador . Pero
no pueden Reconocer al Ag porción Sí solo, Sino Que Este ha de Estar en
Combinación con Una Molécula marcadora DE LA SUPERFICIE celular , Que le "
dice" al linfocito Que está en contacto con Una célula " enferma
" .
El receptor de los Linfocitos T ( TCR ) es Diferente a
los Ac, aunque Ambos comparten algunos Rasgos Estructurales .
Las Moléculas marcadoras de superficie pertenecen al
Llamado Sistema principal de histocompatibilidad
Los Linfocitos T, al Igual Que los B, sí seleccionan y SE
ACTIVAN combinándose con el antígeno ( aunque necesitan junto a El Moléculas
MHC) , Lo Que provocación do expansión clonal.
Prácticamente hay
2 tipos de linfocitos T, los linfocitos T citotoxicos (Tc) que son
principales efectores de la inmunidad especifica celular, destruyen células del
propio organismo infectadas por virus.
En el cuerpo
existe multitud de clones distintos de Tc , cada uno posee en su
superficie receptores distintos de los AC , que esta programado para fabricar un solo
tipo de receptor, y reconoce la combinación de un determinado Ag junto con una
molecula MHC de clase I, colocados sobre la superficie de la celula diana1,
colocados sobre la superficie de la celula diana enferma, secreta también
interferon gamma (IFN) que tiende a reducir la diseminaccion del virus en caso
de que este no induzca bien el IFN- o el IFN-8, y los linfocitos T
colaboradores o coadyuvantes (helper) (TH)
que no tienen actividad matadora sino que ocupan un papel central en el sistema
inmune, activando a otras células como macrofgos, linfocitos TC y B.
Se unen a una combinación de {Ag + MHC de clase II} presente en la superficie
de macrófagos que tengan en su interior algún parásito que ha logrado
sobrevivir intracelularmente. (En estos casos, el macrófago, aunque no ha
logrado vencer por sí mismo al parásito, ha logrado al menos procesar y enviar
a la superficie antígenos del invasor). Al unirse al macrófago de esta manera,
se induce en el TH la producción de IFN-gamma y de linfocinas, que activan las funciones
del macrófago, provocando la muerte intracelular del parásito.
Los linfocitos TH juegan un papel importante en la activación y expansión
clonal de los linfocitos B para producir anticuerpos, y de los linfocitos T
citotóxicos.Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida no se dan
independientes una de la otra, sino que interactúan estrechamente entre sí en
toda respuesta inmune. Como ha quedado indicado, los macrófagos y otras células
del sistema innato de inmunidad intervienen en la activación de la respuesta
inmune específica (adquirida); por otro lado, varios factores solubles del
sistema de inmunidad adquirida (citoquinas, componentes del complemento)
potencian la actividad de las células fagocíticas del sistema innato.
Las principales características de las respuestas inmunes
específicas
1-especificidad
hacia antígeno distintos
La especificidad es hacia
los “epitopos o determinantes antigénicos”, es anterior a la unión con el antígeno y ocurre en las
primeras fases de vida del individuo en las que se originan clones diferentes
de linfocitos T y B cada cual con un tipo
de receptor capacitado para luchar a epitopos concretos ulteriormente.
2-diversidad:
Hay un gran número de linfocitos, en los humanos
es alrededor de unos mil millones en cada individuo, el cual se origina de
cambios en los puntos de unión para el antígeno en los receptores de células T
y B correspondientes.
3-memoria inmunológica:
Tras el contacto
con cada antígeno, el organismo guardo recuerdo de manera que el sistema inmune
en los contactos ulteriores con esos antígenos tenga una respuesta secundaria
más rápida e intensa con anticuerpo superior en calidad a la primera respuesta.
4-autolimitacion:
Unos sistemas de
retrorregulacion al eliminar el antígeno se encargan de reponer al sistema inmune en su nivel
basal evitando una reacción excesiva y así preparándolo para nuevas respuestas.
5-discriminacion entre lo propio de lo ajeno:
Desencadena el desarrollo
de la autolerancia a partir del conocimiento de lo propio del sistema inmune
