CÈLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Presentado por
Equipo #1
Alejandra Lantigua 2-11-1282
Rosagelys Aracena 2-07-0783
Josè E. Polanco C 2-11-1220
Angelica Tavarez 2-11-1042
Rafael del Valle
2-10-2834
Keysy Tavarez
2-10-0902
Jennifer Peña
2-11-1264
Ramon Lopez
2-11-1123
Miria Hiciano
2-11-1567
Esther Joshep
2-11-0199
El sistema inmune consta de una
serie de órganos, tejidos y células ampliamente repartidos por todo el cuerpo.
Según su función los órganos se clasifican en primarios (suministran el
microambiente para la maduración de los linfocitos) y secundarios (se encargan
de capturar el microorganismo o antígeno, suministrando el entorno adecuado
para que los linfocitos interactúen con él.
Características de los
linfocitos:
· Especificidad
· Variedad
· Memoria inmunológica
· Reconocimiento de lo propio y lo ajeno
HEMATOPOYESIS
Consiste en la formación y
desarrollo de células sanguíneas a partir de la célula madre pluripotencial.
- Primeras semanas
embrionarias células madres en el
saco vitelino.
- Del 3er al 7mo mes de embarazo Las cel. madre migran al hígado fetal y
después al bazo fetal.
-
Desde el 7mo mes médula
ósea.
Factores hematopoyéticos de
crecimiento:
·
Supervivencia
·
Multiplicación
·
Diferenciación
·
Maduración
·
Regulación de la hematopoyesis
La hematopoyesis se mantiene
durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas
equilibra al de las células que se pierden o mueren.
· Eritrocitos (120 días)
· Neutrofilos (unos pocos días)
· Linfocitos T (mas de 30 años)
Muerte celular programada
(Apoptosis)
En cada linaje hematopoyético
existe un equilibrio entre la producción de células nuevas y la destrucción de
células adultas. Esta destrucción ocurre por la llamada muerte celular
programada o apoptosis:
·
La célula disminuye de tamaño (se encoge);
·
Se modifica su citoesqueleto, lo cual se refleja
en que la membrana celular se arruga;
·
La cromatina se condensa en varias zonas del
núcleo (fenómeno de picnosis);
·
El ADN se fragmenta en múltiplos de unos 200 pb,
el equivalente al que existe en cada nucleosoma, debido a la acción de
nucleasas.
·
Los núcleos se fragmentan.
·
Al final, la célula se descompone en varios
trozos, los llamados cuerpos apoptósicos, que rodeados de membrana, pueden
contener orgánulos intactos.
·
Los fagocitos profesionales (macrófagos y
leucocitos polimorfonucleares) finalmente fagocitan y degradan los cuerpos
apoptósicos: de esta forma se logra que el contenido de las células viejas no
se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta inflamatoria.
·
La apoptosis posee un claro sentido evolutivo y
adaptativo:
evita daños
inflamatorios de la necrosis;
·
el suicidio ("altruismo citológico")
de las células es beneficioso para el individuo. Esto es especialmente cierto
para los linfocitos, que tienen per se una gran capacidad proliferativa, y que
están casi en el límite de su "potencial cancerígeno".
·
Al menos en algunos casos, la apoptosis es una
muerte celular programada genéticamente, que forma parte del repertorio de
respuestas adaptativas de la célula ante ciertos estímulos o ante la ausencia
de otros.
Marcadores de superficie:
Se puede considerar varias clases
de marcadores:
- De linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el
linaje que conduce a los linfocitos T)
- De maduración (ej.: el CD1 sólo
aparece en las fases madurativas de células T en el timo)
- De activación (p. ej., el CD25 es el
receptor de la citoquina IL-2, y sólo se expresa en aquellas células T
estimuladas previamente por el antígeno).
CÉLULAS LINFOIDES
Los linfocitos T y B son los
responsables de la respuesta inmune específica, estos se producen en los
órganos linfoides primarios a razón de 1000 millones al día, y de allí migran a
órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares.En el adulto existe un
billón de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal
Existen tres poblaciones de
linfocitos funcionalmente distintas, caracterizada cada una por un juego de
marcadores, pero son difíciles de reconocer morfológicamente entre sí:
- Células T
- Células B
- Células NK
Los linfocitos T y B vírgenes (no
cebados) son pequeños (unas 6 m m de diámetro), con poco citoplasma, que forma
un estrecho anillo alrededor del núcleo.
Linfocitos B
En los mamíferos, los linfocitos
B se diferencian en la médula ósea, constituyen del 5 al 15% de los linfocitos
circulantes. Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de
las células B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000 moléculas de mIg (de
las clases M y D), que han sido sintetizadas por él.
En ausencia de estímulo
antigénico, estos linfocitos B maduros vírgenes mueren por apoptosis al cabo de
unos pocos días. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag complementario
específico (y con la ayuda de señales de macrófagos y células T), se pone en
marcha la selección y proliferación clonal, que termina (al cabo de 4-5 días)
con la diferenciación de dos subpoblaciones: una de células plasmáticas
secretoras de Ac, y otra de células B de memoria (cebadas).
Las células plasmáticas poseen
las siguientes características:
- carecen de Ig de membrana.
- Son mayores y con más proporción de
citoplasma que las B de las que proceden.
- Su RE está muy desarrollado.
- No circulan por la sangre ni por los
vasos linfáticos, sino que se localizan en los órganos linfoides secundarios y
los lugares de la respuesta inmunológica.
- Viven unos pocos días; al ser células
en fase de diferenciación terminal, carecen de capacidad mitótica, y mueren por
apoptosis.
Los linfocitos B cebados de
memoria, en cambio, pueden vivir en reposo durante largos períodos (más de 20 o
30 años). Cuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más
rápida, más intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los
linfocitos B vírgenes
Linfocitos T
- Durante la infancia, se diferencian
en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo regresiónan , y entonces la
diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.
- Existen dos tipos de TCR, que definen
dos poblaciones diferentes de linfocitos T:
·
TCR2
·
TRC1
·
Células agresoras naturales (NK)
· A diferencia de otros linfocitos,
carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de
inmunidad natural o inespecífico.
· Representan el 15-20% de los
linfocitos sanguíneos.
· Sus marcadores distintivos son CD16 y
CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.
· Su maduración es extratímica.
· La mayoría (no todos) son linfocitos
granulares grandes (LGL), con mayor proporción de citoplasma que los linfocitos
T o B.
· Poseen mitocondrias y ribosomas
libres, pero poco REr. Exhiben gran A. de G. Lo que más destaca a microscopio
es la existencia de unos gránulos azurófilos densos a los electrones,
delimitados por membrana.
· Poseen dos tipos de funciones:
- acción citotóxica
- acción reguladora del sistema inmune
a través de las citoquinas que producen.
Las células mieloides son:
· Fagocitos: leucocitos
polimorfonucleares neutrófilos (PMN) y monocitos, que a su vez se diferencian a
macrófagos.
· Células dendríticas.
· Eosinófilos
· Basófilos
· Mastocitos
Los fagocitos
Los granulocitos neutrófilos y
los monocitos /macrófagos poseen un origen en común .Su antecesor ontogénico es
la célula pruripotencial mielo-monocitica.
Polimorfonucleares neutrófilos
*Constituyen más del 90 por ciento de los granulocitos.
*Son de vida corta, de 2 a 3 días
y se producen en la medula ose alrededor de unos cien mil millones al día.
*Son circulantes, salvo cuando
son reclutados a tejido en inflamación.
* Al llegar al sitio de la lesión
actúan como fagocitos.
*Estas células constituyen una
buena barrera defensiva frente a bacterias piógenas.
Fagocitos mononucleares
Este sistema esta constituido por
los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares.
Monocitos
*Su citoplasma posee gránulos
azurofilos, los cuales son lisosomas que contienen peroxidasas e hidrolasa acidas importantes para el mecanismo de
muerte intracelular de microorganismo.
*Al cabo de 8 horas de su salida
de la medula ósea, los monocitos migran a tejidos y se diferencian a
macrófagos, los macrófagos pueden ser resistentes fijos o libres en los
tejidos.
Macrófagos
*Los macrófagos son células de
vida mas larga que los neutrófilos, pueden durar meses e incluso anos.
*Están adaptados a luchar
especialmente contra virus, bacterias y protozoos intracelulares.
Actividad fagocitica
Los fagocitos engullen partículas
extrañas, células propias lesionadas o muertas y restos celulares.
EL fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por
receptores al microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la
membrana de fagocito formando una
membrana que engloba al antígeno denominada fagosoma y así poderlo
destruir.
Producción de citoquinas:
Los macrófagos producen
citoquinas que atraen a otras células, sobre todo a PMN neutrofilos. Son los
responsables de muchos de los efectos sistémicos de la inflamación. También
producen factores para fibroblastos y células endoteliales, que promueven la
reparación de los tejidos.
Papel de los fagocitos como
células accesorias en las respuestas inmunes especificas
1) Como células presentadoras de antígeno,
no todo el Ag se degrada totalmente en la ruta endocítica. Quedan péptidos de
unos 10 aminoácidos de longitud, que se asocian dentro del endosoma con
moléculas MHC de tipo II.
2) Loa macrófagos son activados por los
linfocitos Th, ya activados con su contacto con las células presentadoras
secretan su vez citoquinas que activan a los macrófagos, con los estos mejoran
sus capacidades fagociticas y destructivas. De esto modo estos macrófagos
sirven como células efectoras de la inmunidad celular.
3) Los macrófagos activados son a menudo los
efectores finales de las respuestas humorales, Por ello, el macrófago es
frecuentemente en encargado final de eliminar al microorganismo en la rama
humoral de la inmunidad.
· En breve, el macrófago cumple un papel
central en el sistema inmune, participando tanto en el reconocimiento como en
la de presentación del Ag en la efectora.
Células dendríticas: Son células
con morfologías características, salida
de unas prolongaciones alargadas del cuerpo celular, lo que le da
aspecto a los de las células dendritas nerviosas. Existen dos tipos de células
dendríticas.
Células dendríticas
interdigitantes: Aparentemente derivan
de precursores mieloides de la medula ósea,
están presentes en los intersticios de la mayor parte de los órganos.
Células detríticas foliculares:
No derivan de la medula espinal, están presentes en los folículos secundarias
de las aéreas ricas en células B de los ganglios y del bazo así como en los
folículos linfoides asociados a mucosas.
Eosinofilos: Son
granulocitos presentes en sangre y tejidos, y constituyen del 1 a 3% de los
leucocitos del individuo sano, Poseen núcleo bilobulado, citoplasma con
abundantes gránulos, son células móviles atraídas por factores quimiotacticos
Basofilos y mastocito: Constituyen menos del 1% de los leucocitos,
su núcleo es bi- o multilobulado o redondeado, poseen abundante gránulos,
carecen fe función fagocitica
Plaquetas: Son células anucleadas
que derivan de los megacariocitos de la medula ósea, su función es colaborar en
la coagulación de la sangre, su papel inmune se centra en los fenómenos de
inflamación.
ÓRGANOS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE
El sistema linfoide está formado
por varios tipos de células:
· Linfocitos
· Células accesorias, principalmente
macrófagos y otras células presentadoras de antígenos (APC)
· (en algunos casos) células epiteliales
Funcionalmente está organizado en dos tipos de
órganos linfoides:
Órganos linfoides primarios o
centrales
· proporcionan el entorno para la
maduración de linfocitos
· Los linfocitos se seleccionan de modo
que poseen autotolerancia
· Los órganos linfoides primarios son:
El timo, donde maduran los
linfocitos T
La médula ósea en el adulto como
órgano de maduración de los linfocitos B
En el feto temprano esta función
la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula.
En las aves, el equivalente
funcional de la médula es la Bolsa de Fabricio.
Los órganos linfoides secundarios
son:
· Los ganglios linfáticos, que recogen
Ag de los tejidos
· El bazo, que recoge Ag de la sangre
· tejidos linfoides asociados a mucosas
(MALT), que recogen Ag de las mucosas
· En la respuesta secundaria, la médula
ósea actúa igualmente como órgano secundario.
TIMO
Es un órgano plano y blando
situado en la cavidad torácica, por encima del corazón. Está formado por dos
lóbulos rodeados por cápsula de tejido conjuntivo
Cada lobulillo tímico está
relleno de células linfoides denominadas timocitos, dispuestas en una corteza
de gran densidad celular y una médula (interior) de menor densidad celular.
Desde la corteza hasta la médula existe un gradiente de diferenciación, de modo
que en la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros, mientras que en la
médula se localizan los timocitos en fases madurativas más avanzadas
Tanto la corteza como la médula
están rellenas de una red de células no linfoides que constituyen el estroma
tímico, y que consta de varios tipos celulares:
Tres tipos de células
epiteliales:
·
En la corteza más éxterna, las células nodriza
·
En la corteza, células corticales epiteliales
·
En la médula, células medulares epiteliales.
Células dendríticas
interdigitantes sobre todo en el límite cortico-medular.
Macrófagos, con una localización
similar a las dendríticas.
Todas estas células no linfoides
del estroma expresan en sus superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y
participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células T
maduras.
En humanos, al nacer, el timo
pesa 10-15 g, alcanza su orto en la adolescencia, época en la que llega a pesar
40-70 g, y va regresionando, de modo que en la vejez sólo pesa 3 g, aunque
siempre queda un remanente de zona medular.
Por lo tanto, en la vida adulta,
la producción de linfocitos T en el timo decae bastante, aunque siempre existe
una actividad residual.
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Los linfocitos maduros vírgenes
que salen de los órganos linfoides primarios emigran a los órganos y tejidos
linfoides periféricos:
· Capsulados: en ellos se produce la
secreción de Ac que se distribuirán por la circulación.
· Órganos no capsulados asociados a
mucosas (MALT): protegen del Ag que entre directamente a través de mucosas
(gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria).
· Acúmulos más o menos difusos (no
capsulados), dispersos por casi todo el cuerpo.
Sistema linfático y ganglios
linfáticos
El componente fluido de la sangre
(plasma) se extravasa desde los capilares a los tejidos, generando el líquido
intersticial. Parte de éste retorna a la sangre a través de las membranas
capilares, pero el resto, llamado linfa, fluye desde los tejidos conectivos a
una red de finos capilares linfáticos abiertos, y de allí va pasando a vasos
cada vez mayores (vasos linfáticos).
De este modo se cumple una de las
funciones del sistema de vasos linfáticos: capturar fluido procedente de los
tejidos y reingresarlo en la sangre, asegurando niveles estables de fluido en
el sistema circulatorio.
La otra función (y la que nos
interesa aquí) del sistema linfático es capturar antígenos de los líquidos
intersticiales de los tejidos y llevarlos a algunos de los órganos linfoides
secundarios, donde quedarán retenidos para su interacción con las células del
sistema inmune.
Aparte de estos órganos
sistémicos existen folículos linfoides difusos. Son agregados de células
linfoides rodeados de capilares linfáticos que drenan al folículo
GANGLIOS LINFATICOS
Son la primera estructura
linfoide organizada que se encuentra un antígeno que proceda de los espacios
tisulares, y están especialmente diseñados para retener antígeno
· Los ganglios humanos suelen medir
entre 2 y 10 mm de diámetro, y tienen forma de judía, con una parte cóncava
denominada hilio
· La linfa llega al ganglio por los
varios vasos linfáticos aferentes, y sale por un único linfático eferente a la
altura del hilio.
· Histológicamente distinguimos varias
zonas dentro del ganglio:
Corteza: es el área rica en células
B (con macrófagos). En ella se pueden distinguir:
Folículos primarios, ricos en
linfocitos B maduros en reposo
Folículos secundarios (que se
forman a partir de los primarios tras la estimulación antigénica), con su manto
y su centro germinal.
Paracorteza: es el área rica en
células T (donde además se localizan células dendríticas interdigitantes).
Médula: con células B, T, células
plasmáticas y abundantes macrófagos.
Seno subcapsular, a donde van a
parar los antígenos timo-independientes.
El antígeno llega solo o
transportado por células de Langerhans o similares. En la paracorteza las
células de Langerhans se convierten en células dendríticas interdigitantes, que
procesan el Ag y lo presentan en sus MHC-II (abundantes en sus largos procesos
membranosos) a los linfocitos, provocando la activación de las células TH, las
cuales activan ya a algunas células B.
Pero la mayor parte de las
células B en trance de activación (y algunas células T) emigran a la corteza, a
los folículos primarios. Allí se producen interacciones entre células
dendríticas foliculares, macrófagos, células TH y células B, que hacen pasar al
folículo a folículo secundario, con su centro germinal.
En resumen:
· La linfa llega vía linfáticos
aferentes seno subcapsular va percolando lentamente (sentido corteza paracorteza médula), permitiendo la interacción del Ag con macrófagos y otras
APCs (incluyendo las dendríticas foliculares, que atrapan complejos inmunes).
En el centro germinal se produce la activación y proliferación y diferenciación
de linfocitos B hasta:
células plasmáticas, que pasan a
médula, produciendo Ac que salen por ellinfático eferente, para alcanzar
finalmente la circulación sanguínea, que los distribuye a todo el organismo;
células B de memoria, que quedan
en el folículo, sobre todo en la zona del manto.
· La linfa sale por el único linfático
eferente, enriquecida en Ac y en linfocitos (aumento de 50 veces en el número
de estas células). Este incremento de linfocitos que salen no sólo ni
principalmente se debe a la proliferación dentro del ganglio, sino que la
mayoría son linfocitos que habían entrado previamente al ganglio desde la
sangre a través de las vénulas postcapilares de endotelio alto (HEV).
· Durante la estimulación antigénica la
mayor entrada de linfocitos a través de las HEV hace que los ganglios se
hinchen (a veces de modo ostensible, en algunas infecciones).
El sistema linfoide mucosal, no
capsulado (MALT)
Las mucosas de los tractos
digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme superficie (unos 400
m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patógenos, estas
consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta
estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cápsula. Por ello reciben el
nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no capsulado), MALT.
El MALT consiste en agregados de
tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lámina propia y áreas
submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
· amígdalas: linguales (en la base de la
lengua), palatinas (en la parte posterior de la boca) y faríngeas o adenoides.
Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrófagos,
granulocitos y mastocitos.
· Placas de Peyer del íleo: son 30 a 40
nódulos no capsulados en esta parte del intestino delgado.
· Apéndice, en el inicio del intestino
grueso
Los tejidos MALT mejor estudiados
son los asociados con el tracto gastrointestinal. A grandes rasgos encontramos
células linfoides en tres partes:
En el mismo epitelio existen
linfocitos intraepiteliales
En la lámina propia de todo el
intestino se localizan miles de folículos linfoides, donde encontramos
linfocitos TH
1. Más abajo, ya en la capa submucosa,
encontramos las Placas de Peyer del intestino delgado, especie de nódulos, cada
uno compuesto de unos 30 a 40 folículos linfoides.
Células linfoides de la piel
Aparte del papel de la piel como
barrera inespecífica frente a los patógenos, desempeña un papel también como
"órgano" del sistema inmune:
· Células de Langerhans: se trata de un
tipo de célula dendrítica, dispersa entre las células epiteliales de la
epidermis. Captan antígenos por endocitosis o fagocitosis.
· Linfocitos intraepidérmicos,
parecidos, que al igual que los IEL del MALT
· Los queratinocitos (la célula
epitelial de la epidermis) pueden, llegado el caso, secretar citoquinas, con un
papel en la inducción de una reacción inflamatoria local.
· Dispersos en la dermis se pueden
encontrar macrófagos y células B y T activadas o de memoria
LA MÈDULA ÒSEA CONO ORGANO LINFOIDE SECUNDARIO:
Aunque durante mucho tiempo pasó
casi desapercibida en este papel, la medula osea es importante para la
producción de anticuerpos durante la respuesta secundaria humoral, durante esta
respuesta, los órganos secundarios clásicos responden rápidamente, pero durante
poco tiempo. En cambio la medula osea arranca lentamente pero da una respuesta
mas prolongada de producción de anticuerpos, llegando a ser responsable del 80%
de estos durante la respuesta secundaria.
Areas inmunológicamente
privilegiadas
Se conocen como areas
inmunológicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe
respuesta inmune: cerebro, testículo y cama anterior del ojo. Están protegidos
por fuertes barreras entre sangre y tejido y bajas permeabilidades o sistemas
específicos de transporte.
Recirculación linfocitaria
Una vez que los linfocitos llegan
a un órgano linfoide periférico, no se quedan allí permanentemente, sino que se
mueven de un órgano a linfoide a otro a través de la sangre y de la linfa.
Existe, pues, un trafico linfocitario entre tejidos, sistema linfático y
sangre.
Cuando entra un antígeno, los
linfocitos específicos desaparecen de circulación sanguínea antes de 24 horas:
esto es lo que se llama atrapamiento porque estos linfocitos han sido
reclutados a los órganos linfoides secundarios, donde hacen contacto con el Ag
presentado y procesado por APC y al cabo de unas 80 horas, tras su
proliferación, los linfocitos abandonan el órgano linfoide.
El endotelio vascular como
portero.
El endotelio regula el paso a
tejidos de moléculas y leucocitos. Para que estos pasen desde la sangre al
tejido inflamatorio o al órgano linfoide, deben de atravesar la línea de
células endoteliales. Para ello deben adherirse a estas células y luego pasar
entre ellas. Esto lo consiguen por medio de contactos específicos entre el
leucocito y la celula endotelial, a través de moleculas de adhesión celular
(CAM).
Existen 3 familias de CAM:
1. De la superfamilia de las Ig: ICAM-1,
ICAM-2; VCAM-1
2. De la familia de las integrinas
(subfamilia con cadenas de tipo beta2): VLA-4, LFA-1
3. De la familia de las selectinas:
L-selectina, P-selectina.
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